在荷兰，促性腺释放激素(GnRH)类药品主要批准用于治疗前列腺癌。这些 GnRH受体激动药（如戈舍瑞林、布舍瑞林和亮丙瑞林）慢性用药可抑制黄体生成素的产生，从而抑制前列腺癌细胞生长所依赖的睾酮和二氢睾酮的合成。
戈舍瑞林主要用于治疗前列腺癌、围绝经期妇女乳腺癌、子宫内膜异位和子宫平滑肌瘤，也用于子宫内膜复位术前给药[1]。布舍瑞林用于治疗转移性前列腺癌[2]。亮丙瑞林用于治疗转移性前列腺癌、子宫内膜异位、子宫平滑肌瘤术前治疗、女性初潮后特发性中枢性性早熟[3]。由于适应症不同，戈舍瑞林、亮丙瑞林既可处方给男性患者，也可处方给女性患者，而布舍瑞林只可处方给男性患者。
截至2006年5月20日，荷兰药物警戒中心共收到5例与GnRH受体激动药相关的男性精神异常的报告（见下表）。其中1例使用布舍瑞林，4例使用戈舍瑞林，没有收到亮丙瑞林引起男性精神异常的报告。接受布舍瑞林治疗的A患者不良反应发生时间为用药后7个月，接受戈舍瑞林治疗的患者不良反应发生时间为用药后1周到5个月。2例患者接受了抗抑郁或抗精神病治疗。所有报告均未提及激素（睾酮）水平。然而，A患者在停止使用布舍瑞林后抑郁症状好转，但发生在睾酮水平升高前。E患者是唯一有过精神病史（抑郁症）的患者。
表 与布舍瑞林和戈舍瑞林相关的男性精神事件报告
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患者 药品及剂量
年龄 适应症 |
合并用药 |
不良事件 |
不良事件发生时间
结果 |
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A 9.45mg 布舍瑞林
56 前列腺癌 |
未报告 |
抑郁,
情绪不稳定 |
7个月
治愈（去激发阳性） |
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B 10.8mg 戈舍瑞林67 前列腺癌 |
维生素C,特非那定,
色甘酸钠,Finimal, lomusol鼻喷雾剂 |
情绪不稳定 |
1周
未报告 |
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C 10.8mg 戈舍瑞林 63 前列腺癌 |
氨苯蝶啶/氢氯噻嗪
吲哚洛尔,环丙孕酮 |
失眠,便秘 |
3周
未治愈（4个月后） |
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D 10.8mg 戈舍瑞林
74 前列腺癌 |
坦洛新 |
抑郁,精神病
睡眠障碍
瘙痒 |
未报告
未治愈（使用米氮
平和奥沙西泮治疗） |
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E 10.8mg 戈舍瑞林
80 前列腺癌 |
比卡鲁胺,可乐定 |
精神病 |
5个月
治愈（用氟哌啶醇和奥沙西泮,继而使用奥氮平和奥沙西泮 |
在戈舍瑞林的说明书中虽然对情感障碍（即抑郁）进行了描述，但强调与妇女雌二醇水平降低有关〔1〕。布舍瑞林和亮丙瑞林说明书中已经提到GnRH受体激动药和男性精神系统不良反应的相关性。在布舍瑞林说明书中，神经过敏、情绪不稳定, 焦虑、抑郁作为罕见(0.01-0.1%)不良反应列出〔2〕。亮丙瑞林说明书中列出了男性可能出现抑郁、失眠、易怒等精神症状，另外，抑郁、情绪不稳定、失眠、神经过敏、焦虑、幻觉作为女性出现的精神系统不良反应单独列出〔3〕。
文献报道：男性睾酮水平下降与无力、疲劳、性欲降低、抑郁、情绪低落、沮丧、焦虑、易怒、失眠、劳动和运动能力降低、注意力不集中和记忆损害有关[4]。40例男性前列腺癌患者用使用雄激素阻断药（氟他胺和亮丙瑞林）治疗，抑郁和焦虑分数增加〔5〕。
性激素影响男性情绪和引起其他精神异常的确切的机制还不清楚。一个可能的原因是药物去势（castration）作用的影响，与天然促性腺释放激素相比，戈舍瑞林的效力是天然GnRH的100倍，布舍瑞林为16倍[7]。
参考文献：
1. Dutch SPC Zoladex®. (version date 27-06-2003) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/12277-18562.pdf
2. Dutch SPC Suprefact®. (version date 02-12-2005) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/21170.pdf..
3. Dutch SPC Lucrin®. (version date 21-03-2006) http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/30198.pdf
4. Amore M. Partial androgen deficiency and neuropsychiatric symptoms in aging men. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl bis):49-54..
5. Almeida OP, Waterreus A, Spry N, Flicker L, Martins RN. One year follow-up study of the association between chemical castration, sex hormones, beta-amyloid, memory and depression in men. Psychoneuroendocrinology. 2004 Sep;29(8):1071-81
6. Seidman SN, Spatz E, Rizzo C, Roose SP. Testosterone replacement therapy for hypogonadal men with major depressive disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Clin Psychiatry. 2001 Jun;62(6):406-12.
7. Informatorium Medicamentorum 2006
