2007年6月26日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了更新的含钆类磁共振成像造影剂（以下简称“含钆造影剂”）的安全性信息，认为除了欧乃影外，马根维显也与肾源性系统纤维化发生风险升高有关，并限制其用于严重肾功能不全患者。

肾源性系统纤维化（NSF）又称肾源性纤维性皮肤病，是一种罕见的疾病，可导致皮肤和结缔组织纤维化，引起关节活动障碍，并可影响身体其他器官，甚至引起死亡。NSF只在肾功能不全患者中发生，正常肾功能患者中未见此报告。2006年首次将NSF疾病与含钆造影剂欧乃影（钆双铵）联系起来。2007年2月，英国人用药品委员会（CHM）和欧洲药物警戒工作组（PhVWP）建议欧乃影不用于严重肾功能损害患者和已经进行或准备进行肝移植手术的患者。

一项对于新数据的评估显示，马根维显（钆喷酸葡胺）也与NSF发生风险的升高有关。CHM与PhVWP建议马根维显也不能用于严重肾损害患者。

目前英国有8种含钆造影剂被批准（详见下表），OptiMARK未在欧盟获准，但在美国上市。

含钆造影剂引发NSF的机制正在调查中。严重肾功能不全患者发生NSF的风险升高是因为他们在体内消除造影剂的时间较正常肾功能患者要长。钆离子（Gd3＋）可能通过与体内离子（如锌、铁、钙、镁）的金属交换反应从含钆造影剂的螯合物中释放出来。自由钆离子能在组织和器官中蓄积而引起纤维化，导致NSF。

目前的证据表明，发生NSF的风险与含钆造影剂理化性质有关。不同的理化特性可影响它们释放钆离子的程度和药代动力学性质。欧乃影和OptiMARK不带电荷，为线性螯合物，释放钆离子的可能性高，发生NSF的风险最高；环行结构的造影剂释放钆离子的程度最低；介于两者之间的是那些携带电荷并有线性结构的造影剂。

至今全球范围内已有180例与欧乃影、78例与马根维显相关的NSF报告。仅有1例合并使用欧乃影和莫迪司（MultiHance）的报告。在美国有与OptiMARK相关的NSF报告。

CHM与PhVWP将继续评估其他含钆造影剂的安全性问题，及时发布更新的信息。

此外，MHRA发布了给医疗卫生人员的一封信，公布了CHM与PhVWP推荐的对含钆造影剂应采取的措施：

严重肾功能不全的患者（即肾小球滤过率GFR或估计肾小球滤过率eGFR <30mL/min/1.73m2）或已经或正在等待进行肝移植的肾功能障碍患者禁止使用欧乃影。

严重肾功能不全的患者（即GFR或eGFR<30mL/min/1.73m2）禁止使用马根维显。中度肾功能损害（即GFR或eGFR 30～59mL/min/1.73m2）及1岁以下新生儿和婴儿应慎用马根维显。

对于所有患者，尤其是大于65岁的老年患者，在使用含钆造影剂前应检查肾功能（了解病史或实验室检查）。

对于最近正在进行血液透析的患者，使用含钆造影剂后立即进行血液透析对于消除体内造影剂可能有帮助。然而，没有证据表明血液透析对预防和治疗NSF有效。

严重肾功能不全的患者（GFR或eGFR <30mL/min/1.73m2)使用其他含钆造影剂也应谨慎考虑。

070801-目前英国含钆造影剂.doc