辉瑞公司近期更新降血脂药阿托伐他汀(atorvastatin,商品名:Lipitor/立普妥)的说明书,警告新的药物相互作用和出血性卒中的风险。
相互作用:
阿托伐他汀与抑制其代谢(由细胞色素P450 CYP3A4代谢)的药物并用时,血液中的阿托伐他汀浓度可能会增加,从而增加其产生副作用的风险。因此,请尽可能选择没有相互作用的药品进行治疗,如果必须使用这类药品,则:
·使用阿托伐他汀最小剂量(如10mg)开始治疗,并在治疗前对血脂进行监测;
·如仅需在短期内使用与阿托伐他汀产生相互作用的药物(如短期使用克拉霉素等抗生素)时,可考虑暂停使用阿托伐他汀;
·与以下药物并用时,请注意阿托伐他汀的最大剂量:
-与环孢菌素并用,阿托伐他汀剂量不得超过10mg;
-与克拉霉素并用,阿托伐他汀剂量不得超过20mg;
-与伊曲康唑并用,阿托伐他汀剂量不得超过40mg。
在处方阿托伐他汀时,请注意产品特性概要(SPC)中提到的其他可能产生相互作用的药品,包括:HIV蛋白酶抑制剂、华法林、贝特类(fibrates)药品、依折麦布、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、葡萄柚汁以及CYP3A4诱导剂(如:St John’s Wort)。
出血性卒中风险:
一项称之为SPARCL(Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels)研究〔1〕的析因分析显示,近期出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死(无冠心病)的患者,每日服用80mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中的风险。
在SPARCL研究中,对4731名卒中或短暂性脑缺血发作患者前6个月内每日服用阿托伐他汀80mg片剂或安慰剂的疗效进行了评估。这些患者均无冠心病史。根据卒中亚型的析因分析,与安慰剂相比,阿托伐他汀80mg降低了缺血性卒中的发生几率(218/2365, 9.2% vs. 274/2366, 11.6%, p=0.01),但增加了出血性卒中的发生几率(55/2365, 2.3% vs. 33/2366, 1.4%, p=0.02)。
在曾出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死的患者中,出血性卒中风险的增加尤为显著。对于曾出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死的患者,服用阿托伐他汀80mg的风险/收益尚未确定,因此,在开始使用阿托伐他汀治疗前应认真考虑出血性卒中的潜在风险。
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