多少年来,国内外学者致力于病毒性肝炎的基础与临床研究,已取得很大进展。但在慢性肝炎、重型肝炎等治疗上普遍认为尚无特效药,主要是对于肝炎病毒及感染上很多问题没有被认识:
(1)肝炎病毒问题 ①至少有5种被确认的肝炎病毒,为何甲型、戊型肝炎病毒感染只表现为急性、自限性过程,而经胃肠外传播的乙型、丙型、丁型肝炎病毒又较多地表现为慢性持续性感染,其原因尚不清楚。②各病毒的基因组表现差异很大,乙肝病毒(HBV)的四个基因组S、C、P、X,其中一个发生变异就可出现不同的临床表现。HBV及丙肝病毒(HCV)的易变性形成不同的血清亚型(HBsAg有9种亚型)及基因型(HBV、HCV均有6个基因型),准种的发现在诊断与治疗上又增添了不少变数。病毒的易变性,使至今无适合全球性的丙型、丁型、戊型肝炎疫苗问世。病毒为何会变异及其影响因素是什么,变异后病毒致病性有何变化等,仍不清楚。③由于HCV发现较迟,至少15%-30%感染者的传播途径还不清楚,迄今还没有直接看到HCV。④丁肝病毒(HDV)是缺陷病毒,外壳为HBV感染后的HBsAg核心除HDVDNA及HDAg外还有什么,与外壳以何方式结合,HBV如何帮助HDV复制,HDV在体内分布情况怎样,HDVRNA会不会变异及有何意义尚不明了。⑤目前至少有5%-10%肝炎病毒未被发现,因此对此种感染诊断与治疗上尚有困难。⑥由于各种病毒间无交叉免疫性,可有混合与重叠感染发生,易使肝炎慢性化、重症化,病毒间的干扰现象可出现多种临床与血清
学表现,又使诊断与治疗更加复杂化。
(2)肝炎发病机制
①尽管对肝炎病毒的致病性及免疫发病机制有了一定的认识,但慢性肝炎(特别是慢性乙型肝炎)的免疫发病机制方面很多环节仍待深入研究。近年又发现HBV有直接致病可能性(因为发现转基因小鼠对HBV呈免疫耐受仍可导致肝细胞坏死;在免疫抑制情况下仍可出现肝损害,也不能防止纤维化形成及转变为肝硬化),病毒因素与宿主的免疫应答、直接肝损伤之间关系了解得也很有限。②遗传学研究发现,乙肝又是一种病毒遗传病,因HBV的人侵损伤人体的脱氧核糖核酸(DNA),改变人体遗传信息,尽管医学家正在探索修复DNA的方法,但要完全修复损伤的DNA及挖出整合在人体基因组的HBVDNA治愈乙型肝炎,确实还有相当一段距离。
(3)肝炎复杂多变临床问题
1)甲型、戊型肝炎虽为急性自限性,为何又出现慢性化趋势,尚待研究。 2)慢性乙型肝炎反复发作除主要由病毒复制引起,还有什么其他原因。我国HBV感染相当一部分因母婴传播,为何易致HBV携带,对携带者是设法使其发病(肝细胞损伤)再抗病毒治疗还是等待发作;母婴传播中如何防止宫内感染,还待研究。 3)为何很多HCV者仅有ALT升高,易致慢性化还不清楚。肝纤维化发生机制及如何早期临床诊断肝纤化仍有困难。 4)从慢性肝炎到肝硬化再发展为肝癌的规律虽已取得共识,但具体机制还不清楚,一般认为HCV核酸片段整合到肝细胞染色体的核酸中可诱发肝癌,为何HCV的RNA不整合到肝细胞内也会发生肝癌。 5)对于重型肝炎的"二次打击"的发病机制取得了共识,虽然进行针对性的治疗,但为何病死率还那么高?目前尚缺乏了解。人工肝支持系统抢救重型肝炎能否救治多数病人,正在进一步研究之中,而对肝炎病毒的基因治疗尚处实验阶段。
(4)肝炎标志的检测
1)目前一个大的问题是试剂不够规范化,戊肝病毒常规检测可信度还不够。2)PCR十分敏感,但易污染出现假阳性,而微量的HBVDNA在血清中的存在,是说明体内存在HBV还是仅有HBVDNA的片段,还不了解。3)现在已经有HBVDNA定量检测方法对评估抗病毒治疗效果意义较大,但费用较高,且重复性较差。检测方法的局限性给诊断与治疗带来很大困难。
由于以上种种对肝炎病毒、感染者的免疫功能等相互作用的复杂性及其认识上的局限性,故目前尚无治疗肝炎的特效药物。至今中草药还未筛选出一种公认的抗乙肝病毒、丙肝病毒有效的药物,也不能阐明各药物作用于病毒复制的哪一环节(作用点),虽然有的药品广告上称肝炎标志物转阴率、肝炎治愈率很高,但尚缺乏科学的、严格的临床设计与对照。我们期待用中西医结合探索适合我国国情的病毒性肝炎的根治方法。
目前,治疗肝病的药物很多,一般可分为以下几类:
(1)护肝药物
1)水飞蓟素 对细胞膜结构及细胞代谢有稳定作用,能对抗肝细胞的坏死,减轻脂肪变性,促进蛋白合成,抑制丙氨酸氨基转移酶的升高,可用于治疗各型病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎。目前临床常用的有益肝灵、西利宾胺(水飞蓟宾葡甲胺)、复方益肝灵(为水飞蓟素与五仁醇的复方片剂)。各药用法:益肝灵:每片38.5毫克,每天3次,每次2片。西利宾胺片:每次50-100毫克,每天3次。复方益肝灵;每次3-4片,每天3次。长期服用未见明显副作用。
2)丹参 有活血化瘀、养血安神之功效。近年来研究发现,丹参能改善肝内微循环、降低血液黏滞度、降低肝门静脉压力、调节免疫功能、促进肝细胞再生、抗肝纤维化并使早期形成的肝纤维溶解及抗肿瘤的作用。可作为治疗急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及淤胆型肝炎最基本药物之一。用法:复方丹参液10-20毫升,加入5%-10%葡萄糖液中静脉点滴,或丹参片2-3片,每天3次。
3)肝制剂 如肝提取物、肝精、肝浸膏,是在许多国家应用的一种传统药物,含有丰富的维生素B2、B12、叶酸、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸,主要作为血液病用药,对实验性肝损伤的肝细胞具有修复作用。曾进行大组对照临床试验,认为对慢性肝炎及肝硬化确有效果。
4)肌苷 可直接进入细胞,参与物质代谢,并可使受损害的肝细胞恢复,改善脏器的功能,对白细胞、血小板减少也可能有效。用法:肌苷口服,每次0.2-0.4克,每天3次。
5)三磷酸腺苷(ATP) 是细胞能量的主要来源,对许多代谢过程有重要的调节作用,对肝细胞的修复具有促进作用。用法:口服,每次40毫克,每天3次。每次20-40毫克加于葡萄糖500毫升,静脉滴注,每天1次。个别病人可有过敏反应。过多.过快易出现低血压、眩晕。
6)辅酶A 主要参与物质的氧化代谢,有利于肝功能恢复;用法:静脉滴注,每次50单位加入5%-10%的葡萄糖500毫升,每天1次。
7)细胞色素C 是生物氧化的一个非常重要的电子传递体,参与细胞呼吸过程。用法:静脉滴注,每次15-30毫克加入5%-10%葡萄糖注射液500毫升,每天1次。注意预防过敏反应。用前做皮肤过敏试验。
8)葡醛内酯 葡醛内酯与胆红素、代谢废物、药物、毒素结合后,从胆汁排泄,有解毒作用。用法:口服,每次0.1-0.2克,每天3次。肌内注射,每次0.1-0.2克,每天1-2次。
(2)缓解炎症类药物
1)甘草酸制剂 主要有强力宁、甘利欣和甘草甜素片。强力宁主要成分为0.7%甘草酸(甘草甜素)、0.9%半胱氨酸和2%甘氨酸。强力宁具有类肾上腺皮质激素作用,但无激素副作用;能利胆、解毒、抑制体内自由基的产生和过氧化脂质的形成,具有降黄疸和氨基转移酶的作用,可用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。用法:强力宁100-120毫升,加入10%葡萄糖250-500毫升中静脉点滴,每天1次,2个月为1个疗程,可连用2-3个疗程,在肝功能基本恢复后,逐渐减量停药。副作用偶见高血压、水肿、低血钾等。甘利欣为新一代同类产品,疗效似略高于强力宁。甘草甜素片是其口服制剂,用法:口服,每次150毫克,每天2次,连用3-6个月。
2)苦参碱 是豆科槐属植物苦豆子的种子中提取的生物总碱,性寒味苦,具有清热利湿、退黄解毒和利尿作用。参缓解肝脏炎症、降酶迅速,停药后可能反跳,但重复应用仍可有效,还有一定的抗病毒作用。用法:苦参碱150毫克加入葡萄糖液500毫升中,静脉点滴,每天1次,1-3个月为1个疗程。可有头晕、心悸、口咽干燥等不良反应。
3)秋水仙碱 是从植物秋水仙中提取的一种生物碱。动物实验及临床研究均为表明,秋水仙碱可以缓解肝脏炎症。主要用于病变活动明显的慢性肝炎和肝硬化,秋水仙碱还有抗肝纤维化作用。但由于其毒性较大,使用较少。用法:每次0.5毫克,每天2次。
(3)降酶药物
1)联苯双酯 联苯双酯是合成的五味子丙素的一种中间产物,有降低肝细胞膜对丙氨酸氨基转移酶(ALT)的渗出及提高肝脏解毒的功能。临床上近期降酶效果约90%,且多在4周内降至正常,但对降血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)无效,多用于慢性肝炎轻度或无黄疸的慢性肝炎,对有黄疸的慢性肝炎或活动性肝硬化的病人要慎用。联苯双酯的远期疗效不够巩固,停药后约半数的病人ALT会出现"反跳","反跳"病例再服联苯双酯,血清ALT仍然明显下降。肝脏病变的恢复比ALT恢复慢,因而即使ALT恢复正常也不宜立即停药。用法:联苯比酯口服,每次5-10粒,每天3次,连用3个月,或ALT降至正常后须继续服药2-3个月,再逐渐减量。不良反应少见。
2)五味子 五味子是益气养五脏的良药,久服无副作用。该药有护肝、促进肝脏合成蛋白和肝细胞再生的功能,并增强肝脏的解毒功能,可使血清ALT明显下降,但停药后ALT会出现"反跳",一般须用药半年以上。一般不单用,往往同其他护肝药组成复方制剂。
3)垂盆草 有清热解毒利尿作用,对急、慢性肝炎病人均有良好的降酶效果,它的降酶作用快、幅度大,但也有反跳。用法:口服,每次10-20克,每天3次。一般须用药半年以上。
4)山豆根注射液(肝炎灵) 是从山豆根中提取的生物碱,它能减轻肝细胞的变性坏死、促进肝细胞的再生和白蛋白的合成,减少球蛋白的合成,调节免疫功能。降酶效果明显,但停药后也可反跳。用法:肝炎灵注射液肌注,每次4毫升,每天1次,2-3个月为1个疗程,可重复1个疗程,宜逐步减量。常用剂量下,无明显副作用。
(4)退黄疸药物
1)苯巴比妥 是长效镇静催眠剂,因有酶诱导作用,故在肝病时可用于退黄。作用机制:1)诱导脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,促使胆红素的排泄;2)诱导肝内Y蛋白,促使胆红素运输;3)诱导胆固醇降解酶促使胆固醇分解成胆酸,排出体外。临床主要用于淤胆型肝炎,苯巴比妥对肝脏有轻微的损害,对肝功能损害较重的肝炎须慎用。用法:苯巴比妥口服,每次30-60毫克,每日3次,疗程一般4-8周。通常治疗后5-7天黄疸开始下降,2周内胆红素水平可以下降40%-60%。
2)熊去氧胆酸 干扰胆酸和鹅去氧胆酸在小肠的吸收,从而降低血液中的胆盐,有利胆作用。可用于慢性肝炎、淤胆性肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎。用法:口服,每日2次,每次每千克体重5毫克。
3)茴三硫(胆维他) 有护肝、促进胆汁分泌的作用。用法:口服,每次25毫克,每天3次。
4)苦黄注射液 是由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶五味中药提取的灭菌注射液。其中茵陈、大黄都具有良好的退黄作用,柴胡能疏肝解郁、引药入肝经,苦参、大青叶能清热解毒、利湿,所以苦黄具有利湿退黄、清热解毒的作用。用法:苦黄注射液30-60毫升加入5%-10%的葡萄糖液250-500毫升中静脉滴注,每天1次,15天为1个疗程,可反复使用。
5)茵栀黄注射液 由茵陈提取物12毫克、栀子提取物6.4毫克、黄芩苷40毫克共同组成,具有清热、解毒、利湿、退黄之功效。
茵栀黄在治疗肝炎方面有以下作用:1能通过诱导肝脏酶系统增加肝脏对胆红素摄取、结合和排泄能力;2减轻肝实质炎症,防止肝细胞变性坏死,促进肝细胞修复和再生;3增强肝脏解毒功能,增加肝细胞内糖原蓄积,还有抑菌作用。临床上用于治疗黄疸肝炎,包括急、慢性肝炎及重型肝炎。
用法:茵栀黄注射液10-20毫升溶于10%葡萄糖液250-500毫升中静脉点滴,每日1次。症状缓解后可改为肌肉注射,每日2-4毫升。2-4周为1疗程,可反复使用。
6)门冬酸钾镁 又称脉安定,含天门冬氨酸、钾离子、镁离子等。最早是用于治疗洋地黄中毒引起的心律失常,后来发现它有退黄疸作用。
天门冬氨酸在人体内是草酰乙酸的前体,在三羧酸及鸟氨酸循环中起着重要作用,使氨(NH3)与二氧化碳生成尿毒,这是肝细胞为维持其正常功能所必不可少的生化代射。钾离子是细胞生命所必需,是高能磷酸化合物合成分解的催化剂。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质,是糖代谢中许多酶的活性催化物,还可增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。
临床上门冬酸钾镁用于治疗黄疸型肝炎,有加速黄疸消退、改善临术症状等作用。另外,门冬酸钾镁还可用于治疗肝性脑病。
用法:门冬酸钾镁20-40毫升加入10%葡萄糖250-500毫升中静脉点滴,也可静脉注射,2-4周为1疗程,可反复使用。
常用的免疫调节剂有哪些?各有何特点?
常用的免疫调节剂有免疫促进剂、免疫抑制剂和免疫双向调节剂三大类。
(1)免疫促进剂
1)胸腺制剂 如胸腺肽、胸腺素,是非特异性的免疫促进剂。胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素α1,国外已采用基因工程方法制备。胸腺制剂能刺激T细胞释放干扰素和白介素-2,激活CD3、CD4和NK细胞的活性。治疗乙肝肝炎,目前主张大剂量:胸腺肽50-200毫克静脉滴注,每天1次,疗程3-6个月。胸腺肽属于小分子多肽,应用过程中无明显副作用,但应询问有无过敏史,必要时作皮肤过敏试验。近来,一种高纯度的胸腺制剂即胸腺肽α1(商品名为日达仙)开始问世,用法:治疗开始的最初4天,每天1.6毫克,皮下注射,以后则改为每周2次,疗程3-6个月。
2)白介素-2 也是非特异性的免疫促进剂,具有促进淋巴细胞生长,提高吞噬细胞的活性,并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素(干扰素γ)等多种功能。由于慢性HBV感染者白介素-2活性显著下降,细胞毒性T细胞的功能降低,不能有效地清除感染的肝细胞,故白介素-2可用于乙型肝炎的抗病毒治疗。较大剂量的白介素-2(5000-10000单位/日)静脉滴注的疗效可能好于较小剂量(1000-2000单位/日)静脉滴注。主要的副作用有发热、恶性、肌肉酸痛,偶有皮疹。
3)特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子 是特异性免疫促进剂,具有传递特异性免疫信息到正常人作用,使后者产生抗体及细胞免疫,以达到治疗乙型肝炎的目的。用法:特异性免疫核糖核酸:2-4毫克肌注,每周2-3次,3-6个月为1个疗程。特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子无抗原性和种属特异性,因而应用比较安全,除个别病例可发生荨麻疹或头晕、耳鸣等反应外,无严重的不良反应。
4)干扰素(IFN) 主要是干扰素γ,对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用,对体液免疫来说,高浓度时抑制抗制抗体的产生,低浓度时则相反;对于细胞免疫来说,抑制淋巴细胞由植物血凝素等物质所促进的增殖反应;对于非特异性免疫来说,能增强吞噬细胞的能力,增强NK细胞的杀伤活性,同时对免疫功能的自身稳定也有调节作用。
5)左旋咪唑 能增强淋巴细胞及巨噬细胞的功能,诱生干扰素,可用于病毒性肝炎的治疗。主要不良反应有出皮疹、白细胞下降、感觉异常及胃肠道反应。近年研制出了涂布剂,避免了口服给药出现的副作用,并经北京开放性多中心试验证实其有抑制HBV复制的作用。每周外涂大腿内侧皮肤2次,每次5毫升。
6)其他 多糖类如云芝多糖、猪苓多糖、银耳多糖、香菇多糖等,某些中药如冬虫夏草、黄芪、人参、党参、灵芝、刺五加等也具有非特异性的免疫促进作用。
2)免疫抑制剂
1)肾上腺皮质激素 在临床上常用的是糖皮质激素。它的主要作用有:1)抑制免疫反应;2)抗炎作用;3)对肝脏代谢的影响:促进糖原的异生,使血糖升高,促进肝细胞中的多种RNA的合成。4)抗毒素作用:但长期应用皮质激素能抑制免疫功能,影响病毒的清除,可导致病情的反复或慢性化,还可导致肾上腺皮质萎缩,并发糖尿病、胃肠道出血、高血压、细菌感染和真菌感染,故应严格掌握适应征。临床主要用于重型肝炎具有严重的中毒症状、胆红素迅速上升,有迟发型超敏反应及抗原抗体复合物存在,尚无肝性脑病及明确腹水的早期重型肝炎病人。采用短程大剂量琥珀酰氢化可的松400-800毫克/天,静脉滴注,疗程不超过1周,对顿挫急性重型肝炎病情,赢得抢救时机,有一定效果。对早期亚急性重型肝炎,可用中等剂量泼尼松口服,40-60毫克/天,10-14天后缓慢减量,疗程长短应视病情而定,如能恰当使用,有可能使病情逆转。
2)硫唑嘌呤 该药是细胞代谢抑制剂,是嘌呤的对抗物,毒性较大,故在一般情况下不宜使用,必须严格掌握适应证。
(3)免疫双身调节剂 有人认为:某些真菌(如食用菌)及多糖类有双向免疫调节作用,既可用于免疫功能低下,也可用于免疫功能亢进的治疗。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有哪些?各自效果如何?
(1)干扰素(IFN)用于治疗慢性乙型肝炎主要是干扰素α ,其作用机制主要是促使肝细胞合成多种抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)复制及病毒蛋白的表达。另外干扰素还具有免疫调节活性,能增强细胞表面组织相容抗原I和II的表达,激活巨噬细胞的抗原处理功能,聚集特异性细胞毒性T细胞(CTL),增强NK细胞的活性,最终使感染的肝细胞被破坏。IFN治疗停药后随访1年,血清HBVDNA和HBeAg的阴转率20%-60%。IFN的抗病毒作用只限于复制型HBVDNA,并不能清除存在于细胞核内的复制模板共价闭合环状(cccDNA),停药后可以重新复制,也不能清除与肝细胞DNA整合的病毒基因,故难以使其表达的HBsAg消失,且副作用较多。成人常用剂量为每次500万单位,皮下注射或肌内注射,每周3次,疗程6个月。也可每天1次,连续15-30天后改为每周3次。一般可使用1-2个疗程。
(2)拉米夫定(3TC)主要抑制HBVDNA聚合酶和逆转录酶,故对HBVDNA有较强的抑制作用。每天100毫克口服,2-4周HBVDNA即明显下降,12周时95%以上HBVDNA转阴,70%ALT降至正常。但它不作用于cccDNA,又不作用于病毒蛋白的合成,故HBeAg转阴率低,而且服药半年后易引起HBV DNA聚合酶的活性区域YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸)变异,即在HBVDNA聚合酶C区第552位蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代,由YMDD变成YVDD。或蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)取代,由YMDD变成YIDD。病毒的变异率随疗程的延长而升高,疗程52周时病毒的变异率为20%左右,以后每年以10%-20速度递增。发生YMDD变异后,HBV可以对3TC产生耐药,这时血清中HBVDNA水平及ALT重新升高,但YMDD变异株的复制能力低于野生株,因此YMDD变异后,HBVDNA升高水平低于治疗前水平,继续治疗对野生株仍然有效。本药停药后约有16%病情可重新活动,国内已有停药后出现重型肝炎而死亡的报道。本药的副作用较少,可以长期服用,应治疗至病人出现HBeAg转阴、抗HBe转阳后,再服半年,才能考虑停药,一般疗程为1-4年。
(3)单磷酸阿糖腺苷(Ara AMP)是人工合成的嘌呤核苷化合物,主要作用是抑制HBVDNA聚合酶及病毒蛋白的合成,故对HBVDNA及e抗原均有作用。此药应用已20多年,国外因其神经肌毒性较大而渐被淘汰。国内近年采用偏小剂量并改静脉滴注为肌内注射使病人较能接受。据报道,每天每千克体重5-10毫克,肌内注射,共4周,使HBVDNA及HBeAg阴转率分别达42%和44%,但停药后易复发。用药后少数病人食欲减退、关节及肌肉疼痛,停药后自行消失。
(4)泛昔洛韦(FCV)为新一代的嘌呤核苷类似物,能抑制HBVDNA聚合酶,口服后迅速吸收并转化为潘昔洛韦,通过脱氧核苷酸激酶,成为有抗病毒作用的三磷酸盐,它可能对cccDNA有一定的抑制作用。法国Trepo公布64个中心,随机双盲法治疗333例慢性乙型肝炎,16周后70%的HBV DNA转阴,50%ALT持续正常。它还能用于对3TC耐药者、失代偿性肝硬化和器官移植后的慢性乙型肝炎。FCV治疗后也可引起与3TC相似的HBV的变异,因此与3TC有交叉耐药,短期治疗停药后复发率也很高。本药的不良反应较小,可长期应用(有用至51个月的报道)。常用剂量为每次口服250-500毫克,每天3次。
(5)膦甲酸钠(PFA)为焦磷酸类似物,是非核苷类的广谱抗病毒药物,商品名为"可耐"。能抑制HBVDNA聚合酶,可用于有病毒复制的重型肝类及对3TC耐药者。20世纪80年代,北欧治疗13例的HBV所致的暴发性肝炎,结果有11例康复。上海用国内生产的"可耐"治疗47例乙型肝炎,每次2.4克,静脉滴注,1天2次,4周后e抗原阴转50%,HBV DNA阴转27%,ALT复常41%。但该药能引起肌酐升高,应予注意。
(6)阿德福韦(ADV)是核苷类似物。通过竞争病毒聚合酶而进入合成中的DNA,由于此药无3'羟基,其后的核苷酸不再能够连接,可起到DNA链终止剂作用。现在正在全球(包括中国)进行ADV每天10-30毫克治疗慢性HBV感染的Ⅲ期临床试验,一年的阶段性研究结果发现,其在肝组织学改善、ALT复常、病毒水平下降及HBeAg血清转换等方面均有显著作用。且未见肾功能损害。由于ADV对HBV野毒株和拉米夫定或泛昔洛韦的耐药株都有很强的抗病毒活性,更重要的是至今在HBV感染中尚未发现对ADV耐药变异。因此,它在新一代核苷类似物中,是被寄予希望的一种抗病毒药。
(7)苦参素 由苦豆子根提取,经上海、北京的基础和临床研究证实,具有明确的抗病毒和抗肝纤维化双重作用,用药3个月乙型肝炎病人氨基转移酶复常率达90%,HBeAg与HBV DNA阴转率达45%-50%。用法:每次肌内注射0.4-0.6克,每日1次,3个月一个疗程。使用安全可靠,无不良反应。苦参素与其他抗病毒药联合应用,能提高疗效,减少副作用。
常用的干扰素的种类有哪些?哪些病人宜用干扰素治疗?哪些病人不宜干扰素治疗?
干扰素基因不同,其表达的产物按分子结构和抗原性可分为α、β、γ三型,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,为天然干扰素。另外又有基因重组干扰素,现在又有口含剂型及组合、长效干扰素出现。
大量临床试验证实,干扰素α与β具有抗增殖、抗病毒作用(对肝炎病毒作用,干扰素α好于干扰素β),干扰素γ被美国肝病学会推荐为抗纤维化首选药。目前临床应用抗肝炎病毒的为干扰素α,如基因重组的罗扰素(α-2a)、干扰能(α-2b)、安达芬(α-2b)、赛若金(α-1b)等,也有人天然淋巴细胞样干扰素α,如惠福仁。另据报告,复合干扰素在体外对自然杀伤细胞的活性、抗病毒性、抗增殖作用及基因诱导活性,较α-2a及α-2b明显提高;口含干扰素应用较少;长效干扰素正在进行Ⅲ期临床试验。
干扰素治疗的指征
(1)慢性乙型肝炎必须符合下面两个条件:1)HBV复制:HBeAg阳性及HBVDNA阳性;2)血清ALT异常。
(2)丙型肝炎必须符合下面两个条件:1血清HCVRNA阳性和(或)
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