讨 论
对于PD,补充LD制剂治疗几年后出现疗效减退及不同程度的并发症造成临床症状的起伏波动,从而降低了患者的生活质量,因此,如何更有效的治疗PD及其并发症是当今神经科医师急需解决的问题。众所周知,PD是由于脑内黑质纹状体通路DA缺乏所致,由于黑质纹状体的进行性破坏,DA递质生成障碍,从而产生一系列的临床症状。吡贝地尔是一种缓释型选择性D2/D3受体激动剂,易于透过血脑屏障,激活黑质纹状体通路后D2受体,从而提高DA受体的兴奋性,恢复乙酰胆碱和DA系统间的平衡而起作用。单药使用可治疗早期PD,与LD制剂合用可增加两药的协同作用,明显改善PD的症状[4]。本资料显示,对新发PD病例单独予以吡贝地尔治疗,可有效地控制临床症状;联合应用LD治疗对缓解PD症状亦取得较好的疗效,特别是对服用LD时间较长、剂量较大、病情较重的患者,在加用吡贝地尔后减少LD的剂量,仍可获得较满意的疗效;全部病例服用吡贝地尔后Webster总评分明显减低(P<0.001),提示吡贝地尔可作为PD新发病例的一线治疗药物,与LD合用可减轻PD的病情程度及减少LD的剂量[5,6]。PD在治疗过程中常出现治疗效果波动、异常运动、疗效丧失等并发症,本组资料有8例患者出现了治疗并发症,都是服用了LD制剂4年以上的患者,加用吡贝地尔达后其症状都得到了减轻或缓解,表明吡贝地尔能持续和规则的刺激突触后D2受体,与LD合用能消除DA浓度引起的变化,有效消除剂末衰减情况及峰值运动不良,是抗PD治疗尤其是出现运动波动并发症时的理想药物。资料还显示,吡贝地尔对震颤的改善尤为显著(P<0.01),是因为其通过对突触后DA受体的作用降低了乙酰胆碱的释放,这种作用参与了对锥体外系的控制,弥补了LD在这方面的不足。同时,与以往的DA受体激动剂不同,吡贝地尔能降低谷胺酰胺和自由基的水平从而起到保护神经元的作用,并且价格相对便宜,患者容易接受。本观察有6例患者出现了副反应,主要以消化道症状为主,而所给予的吡贝地尔的剂量比国外所报道的为少,出现的时间与黎锦如等[7]报道基本一致,亦认为可能与国人体重或对药物耐受性有关,予以口服吗叮啉可减轻或缓解。综上所述,我们认为吡贝地尔(泰舒达)是一种使用安全疗效理想的治疗PD的缓释型DA受体激动剂。
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