但是应当看到，一方面hla-b27阳性者并不全部都发生脊柱关节病，另一方面约有5%～20%脊柱关节病病人检测hla-b27呈阴性，提示除遗传因素外，还有其他因素影响as的发病，因此hla-b27在as表达中是一个重要的遗传因素，但并不是影响本病的唯一因素[13、14]。有几种假设可以解释hla-b27与脊柱关节病的关节：①hla-b27充当一种感染因子的受体部位；②hla-b27是免疫应答基因的土改的，决定对环境激发因素的易感性；③hla-b27可与外来抗原交叉反应，从而诱导产生对外来抗原的耐受性；④hla-b27增强中性白细胞活动性[15]。籍助单克隆抗体、细胞毒性淋巴细胞、免疫电泳及限制片段长度多形态法（restriction
fragment length polymorphism），目前已确定hla-b27约有7种或8种亚型[1]。hla-b27阳性的健康者与脊柱病病人可能有遗传差别，例如所有hla-b27个体都有一个恒定的hla-b27m1抗原决定簇，针对此抗原决定簇的抗体可与hla-b27交叉反应。多数hla-b27分子还有m2抗原决定簇。hla-b27m2阴性分子似乎比其他hla-b27亚型与as有更强的联系，尤其是亚洲人，而hla-b27m2阳性亚型可能对reiter综合征的易感性增强。现已证明，hla-b27m1与m2两种抗原决定簇和致关节因素绍克雷白菌、志贺杆菌和那尔森菌能发生交叉反应。反应低下者似乎多表现为as，反应增强者则发展为反应性关节炎或reiter综合征。
2.感染 近年来研究提示as发病率可能与感染相关。ebrimger[16]等发现as病人大便中肺炎克雷白菌检出率为79%，而对照组＜30%；在as活动期中肠道肺炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的iga型抗体滴度均较对照组高，且与病情活动呈正相关。有人提高克雷白菌属与hla-b27可能有抗原残期间交叉反应或有共同结构[17、18]，如hla-b27（宿主抗原残基72至77）与肺为克雷白菌（残基188至193）其有同源性氧基酸序列，其他革兰阴怀菌是否有抗体与这种合成的肽序列结合，hla-b27阳性as病人有29%，而对照组仅5%[15]。mason等统计，83%男性as病人合并前列腺炎，有的作者发现约6%溃疡性结肠炎合并as；其他报道也证实，as的病人中溃疡性结疡炎和局限性肠炎发生率较普通人群高许多，故推测as可能与感染有关。romonus则认为可能盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节，再经脊柱静脉丛播散到脊柱，但在病变部位未能找到感染原（细菌或病毒）。
3.自身免疫 有人发现60%as病人血清补体增高，大部分病例有iga型类湿因子，血清c4和iga水平显著增高，血清中有循环免疫复合物（cic），但抗原性质未确定。以上现象提示免疫机制参与本病的发病。
4.其它
创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素。总之，目前本病病因未明，尚无一种学说能完满解释as的全部表现，很可能在遗传因素的基础上的受环境因素（包括感染）等多方面的影响而致病。
【病理改变】
as病理的特征性改变是韧带附着端病（enthesopathy），病变原发部位是韧带和关节囊的附着部，即肌腱端的炎症，导致韧带骨赘（syndesmophyte）形成、椎体方形变、椎骨终板破坏、跟腱炎和其他改变。因为肌腱端至少在生长期是代谢活跃部位，是幼年发生as的一个理要区域，至于为何好发于肌腱端，仍不明了。
病变最初从骶髂关节逐渐发展到骨突关节炎及肋椎关节炎，脊柱的其它关节由上而下相继受累。as周围关节的滑膜改变为以肉芽肿为特征的滑膜火。滑膜小血管周围有巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润、滑膜增厚，经数月或数年后，受累滑膜有肉芽组织形成。关节周围软组织有明显的钙化和骨化，韧带附着处均可形成韧带骨赘，不断向纵向延伸，成为两个直接直邻椎体的骨桥，椎旁韧带同椎前韧带钙化，使脊椎呈“竹节状”。
随着病变的进展，关节和关节附近有较显著的骨化倾向。早期韧带、纤维环、椎间盘、骨膜和骨小梁为血管性和纤维性组织侵犯，被肉芽组织取代，导致整个关节破坏和附近骨质硬化；经过修复后，最终发生关节纤维性强直和骨性强直，椎骨骨质疏松，肌萎缩和胸椎后凸畸形。椎骨软骨终板和椎间盘边缘的炎症，最终引起局部骨化。
心脏病变特征是侵犯主动脉瓣，使主动脉前膜增厚，因纤维化而缩短，但不融合，主动瓣环扩大，有时纤维化可达主动脉基底部下方。偶见心包和心肌纤维化，组织学可见心外膜血管有慢性炎性细胞浸润和动脉内膜炎；主动脉壁中层弹力组织破坏，代之纤维组织，纤维化组织如侵犯房室束，则引起房室传导阻滞。
肺部病变特征是肺组织事斑片状炎症伴圆细胞和成纤维细胞浸润，进而发展至肺泡间纤维化伴玻璃样变。
【流行病学】
本病在不同地区不同种族的发病率由于调查时期及所用标准不同有很大大差异。1949年west估计本病在一般人群中的发病率为0.5‰[1]。linden调查2957人按自订标准患病率为1‰，而按纽约标准则为2‰[2]。国内长春第一汽车制造厂1977年调查36097人
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