（一）尿酸代谢的平衡

血清中尿酸浓度，取决于尿酸生成和排泄速度之间的平衡。尿酸是嘌呤代谢的终末产物，体内尿酸的潴积，见于如下5种情况：①外源性吸收增多，即摄食富含嘌呤的食物增多；②内源性生物合成增加，包括酶缺陷，如核酸分解加速和嘌呤基氧化产物尿酸增多；③排出减少，即由肾脏经尿排出减少和由胆汁、胃肠分泌后，肠道细胞分解减少；④体内代谢减少，即尿酸内源性破坏减少；⑤上述综合因素或不同因素的组合。

由于人体组织缺乏尿酸酶，不能分解尿酸，人体白细胞内的过氧化酶降解尿酸为尿囊素和二氧化碳的数量有限，故内泊性尿酸分解也是次要的。因此，内源性嘌呤生成增多和尿酸排泄减少，或再会兼而有之，无论在原发性或继发性的高尿酸血症的发病机理中均十分重要。

（二）尿酸潴积的原因

尿酸潴积的主要原因是内源性嘌呤生成增多，尿酸排泄减少占少数。美国男性公民限制嘌呤饮食时，尿酸排泄正常范围为1.48～3.54mmol/d(250～600mg/d)。大多数原发生性痛风病人，24h尿尿酸排泄量在正常范围内，20%～25%的病人排出增多。尿酸池代谢周转率及甘氨酸示迹研究证明，尿中尿酸排泄增多的病人，其嘌呤合成异常增多，而尿中尿酸排泄量正常病70%～78%，尿酸排泄过低者只占2%。gutman等对300例原发性痛风的分析表明，兼有尿酸产物增多和排泄减少者占1/3。

二、酶缺陷在发病中的地位

酶缺陷包括某些酶的数量增多或活性增强和另一些酶的完全性缺乏或部分缺乏。皆可导致嘌呤合成加速和尿酸生成增多。酶缺陷在痛风发病中占有十分重要的地位，但大多数很难得到证实，仅少数病人可以鉴定出酶缺陷。

（一）关于遗传

原发性高尿酸血症所致痛风多属遗传性。但临床具有痛风家族者，一般只占10%～20%。此乃与遗传的多基因、显性、隐性遗传有关。ⅰ型糖原累积症，是常染色体隐性遗传；次黄嘌呤磷酸核糖转移酶（hgprt）缺乏，磷酸核糖焦磷酸（pprp）合成酶结构异常和流行性过高，则为性联隐性遗传；不完全性hgprt缺乏所致原发性痛风是女性携带传递，男性发病；绝经期后女性痛风与hgprt缺乏有关。

（二）关于酶缺陷的研究进展

随着基础医学和临床研究的深入发展，目前对导致过量嘌呤生物合成的分子缺陷，已有所了解。酶数量的增减、结构异常和活性增强，皆可引起嘌呤合成加速，从而导致尿酸生成增多。

1.酶的数量增多和活性增强  在原发性痛风病人中，由酶的数量增多和活性增强引起者有以下4种。

⑴谷胱甘肽还原酶过多：此酶过多，催化还原型磷酸烟胺腺嘌呤二核苷酸（nadph）和氧化型谷胱甘肽（gssg），变成烟酰胺腺嘌呤二苷酸磷酸（nadp）和还原型谷胱苷肽（gsh）。nadp为磷酸戊糖通路的辅酶，过多时促进磷酸戊糖通路，从而使5-磷酸核糖合成增多，此乃磷酸核糖焦磷酸（prpp）的基质。prpp系嘌呤生物合成的重要前体，故此前体增多，尿酸产生也增多。

⑵谷胺酰胺磷酸核糖焦磷酸胺转移酶（gpr-ppat）的数量增多和活性增高；在嘌呤的合成代谢过程中，gprppat催化形成1-氨基-5-磷酸核糖（pra）反应是一个关键。gprppat数量增多或活性增强，促成pra增多，使次黄嘌呤核苷酸合成增加，以致尿酸生成增多。

⑶磷酸核糖焦磷酸（prpp）合成酶的活性增高：prpp合成酶活性增高，促进核酸和嘌呤硷的合成，尿酸的生成合成增多。

⑷黄嘌呤氧化酶（xo）活性增高：xo活性增高，加速次黄嘌呤氧化成黄嘌呤，进而加速黄嘌呤生成尿酸。xo活性增高，系由于继发性肝脏内酶诱导作用所致，并非先天性缺陷。

2.酶缺乏或活性降低  酶的完全缺乏、部分缺乏或活性降低，也可导致嘌呤硷合成增加，目前已经明确的有下述4种。

⑴葡萄糖6-磷酸酶缺乏：此酶缺乏引起ⅰ型糖原累积症。6位磷酸葡萄糖不能变为葡萄糖，代谢转向磷酸葡萄糖酸，部分再转变为5-磷酸核糖。此为合并核酸的原料，核酸合成亢进，嘌呤和尿酸产生增多。

⑵谷氨酰胺酶缺乏：该酶缺乏使谷氨酰胺分解减少，谷氨酰胺潴积，合成嘌呤硷的基质增多，尿酸生成增多。

⑶谷氨酸脱氢酶活性降低：该酶活性低下，使谷氨酰脱氢生成α-酮戊二酸减少而转向谷氨酰胺增高，使嘌呤及尿酸合成增加。

⑷次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hgprt）缺乏：hgprt缺乏，使嘌呤回收利用障碍，嘌呤硷潴积，尿酸产生增多。

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