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2.磺吡酮(苯磺唑酮sulfinpyrazone) 本药为保泰松的衍生物,故有微弱的消炎镇痛作用。排尿酸作用明显强于丙磺舒,日服300~400mg,作用相当于丙磺舒的1.0~1.5g。胃肠吸收良好,一次服药作用可持续10h。本药尚有抑制血小板凝聚和延长血小板存活时间的作用,故对伴有血液流变学改变者,尤为适合。用法为开始口服50mg,每日2次。其后每周增加100mg,直到血清尿酸降至正常水平。但最大剂量不得超过每日800mg。本药副作用和禁忌证与保泰松相同。文献报告10%~15%有胃肠反应,个别病人用药期间引起肾功能衰竭。
3.苯溴马隆(苯溴香豆酮、痛风等、benzbromarone) 本药为苯骈呋喃衍生物。口服易吸收,服后3小时内血清尿酸开始下降,4~5h后尿酸清除率达高峰,24h后血清尿酸降低66.5%,作用持续48h。对于不宜应用丙磺舒和别嘌呤醇或具有广泛痛风结节者尤为适用。用法为每晨口服40~80mg(微晶型片)100~200mg(非微晶型片)。主要副作用有胃肠功能紊乱、肾绞痛、痛风急性发作、皮疹等,偶见骨髓抑制。肾小球滤过率低于20mg/min者应用无效。国内采用本药治疗痛风,总有效率为89%。
(二)抑制尿酸生成类
本类药物的突出代表是嘌呤醇(别嘌醇,alopurinol)其化学结构与次黄嘌呤相仿。
通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤不能氧化成黄嘌呤,黄不能转化为尿酸。人肾对次黄嘌呤和黄嘌呤的清除率比尿酸高,且次黄嘌呤极易溶解,故对肾脏不致造成损害。吸收后经肝代谢成易溶于水的异黄嘌呤,经尿液排出。本药半衰期1~3h。服药后1~2d,血清尿酸开始下降,7~14d达到高峰,通常3~6个月血清尿酸降至正常。本药适应证包括:①采用低嘌呤饮食治疗后,24h尿酸排泄量仍大于600mg(3054mmol)者;②对尿酸排泄药无产、过敏或不能耐受者;③肾功能显著减退和有尿酸直性肾病或尿酸性尿路结石者;④淋巴细胞增生性或粒细胞增生性疾病化疗或放疗开始前;⑤严重砂石性痛风伴有大量尿酸盐积蓄、高尿酸血症或尿酸排泄不增多,亦无尿路结石才。
开始口服50mg,每日2~3次,然后每周或隔周增加100mg。严重病例最大剂量1000mg/d。国内常用300~600mg/d,1~3周后,血清尿酸降至178.4~297.4μmol/l(3~5mg/dl),尿素氮降低,肌酐清除率恢复正常。维持量视血清尿酸水平而定,通常为0.1~0.2g,每日2~3次。若与尿酸排泄药合并应用,剂量酌增,因为尿酸排泄药可促使别嘌醇的活性代谢物排出增加。
副作用发生率约为3%~5%。常见副作用包括:①过敏性皮疹、荨麻疹、药物热、嗜酸性白细胞增多等;②骨髓抑制性白细胞减少、溶血性贫血;③中毒性肝炎或一过性谷丙转氨酶升高;④血管炎及眼损害;⑤黄嘌呤结石。笔者应用该药治疗高尿酸血症曾见两例发生严重剥脱性皮炎,均经停药和应用皮质固醇而治愈。
(三)具有双重药理作用类
1.兼有降糖作用的尿酸促排药 降脂酰胺(halofenate)化学结构与祛脂乙酯(xlofibrate,益多酯)相仿,均为苯氧乙酸衍生物。口服后迅速水解为游离酸型与血浆蛋白广泛结合,约50%经尿排出。血浆半衰期43h,明显长于祛脂乙酯。尿中分泌的活性成分,可为丙磺舒和对氨马尿酸(pah)抑制。当尿呈酸性的,它不受甘露醇利尿作用的影响,而呈硷性时,则分泌增多,并且在加用利尿剂后进一步增强。
降脂酸酰的降脂机制是抑制肝脏合成脂质,对于甘油三酯的作用强于降低胆固醇,能平均降低甘油三酯45%~50%。排尿酸作用部分是由于抑制肾小管对于尿酸的重吸收。效力与丙磺舒相仿,口服0.25g每日3次,可降低血清尿酸盐和增加尿尿酸。此外,尚有抑制血小板凝聚和降低血糖作用。由于痛风病人常合并iv型高脂蛋白血症、高血糖和血小板凝聚增加,故为痛风治疗的一种有价值的药物。副作用主要为胃部不适和皮疹。
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