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2.兼有降脂作用的尿酸促排药 醋磺已脲(acetohexamide)系磺脲类口服降糖药。偶然发现在降糖同时兼有显著尿酸促排作用。其降糖作用机制与其它磺脲类降糖药相同,主要刺激胰岛β细胞释放胰岛素,并继发地使肝糖原释放减少和阻滞肝胰岛素酶作用。尿酸促进机制则主要由于其侧链的球已基,抑制肾小管对尿酸的重吸收。
与大多数碘脲类降糖药不同,本药易于分解为羟环已脲(hydroxyhexamide),生物半衰期约为1.3h;但羟环已脲可以使降糖作用增强2.5倍,延长作用12~24h;尿酸促排作用持续8~10h。每日剂量500~1500mg,1次或分2次服下。对肾功能不全者,双重药理作用分离,即只有降糖作用,而无尿酸促排作用。
3.兼有降压作用的尿酸促排药 替尼酸(特利酸,tinilieacid)和茚基氧乙酸(indanyloxyacetic acid)无为利尿酸衍生物。但其药物作用则和利尿酸显著不同。前二者均有排尿酸和降压作用,后者则在利水同时升高知清尿酸,故不宜用于痛风病人。
尿酸促排机制是抑制近曲肾小管对尿酸重吸收;降压机制则与噻嗪类利尿剂相同,即阻止远曲小管前段对钠和水的重吸收,从而减少血容量,降低心排量和外周动脉阻力。
不同病期痛风的处理
为了便于临床对具体病人做出及时适当的处理。这里,根据痛风临床发展的不同病期,就其处理重点简述如下:
一、无症状高尿酸血症期的处理
高尿酸血症是指血清尿酸男性大于417μmol/l,女性大于357μmol/l,常见于有痛风家族史者,在城市成年人群中发生率为1.4%。本期的处理主要是饮食治疗和注意避免诱发因素如酗酒等,同时积极治疗肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病等。
目前多数学者认为无症状高尿酸血症,约80%终生不出现症状,仅一小部分持续多年后方发生痛风性关节炎、肾脏损害等病变,且尿酸性肾结石的危险,与尿尿酸排泄量增加相关,而不是与血清尿酸水平密切相关。但有下列情况应予药物治疗,如血清尿酸含量大于535.5μmol/l;有痛风家族史或尿尿排泄大于5.9mmol/d、低嘌呤饮食时尿尿酸大于4.1mmol/d,而可能出现尿酸性肾结石或急性尿酸性肾病者。
二、急性痛风的处理
在经历了漫长的无症状高尿酸血症期后,急性痛风性关节炎可以突然发作。这时,迅速而适当的处理,常能获得终止发作的显著效果。
本期治疗,许多作者反复强调下述特点:①务求早期给药,在急性发作征兆刚出现时即予痛风炎症干扰药,小剂量常可控制急性发作,门诊病人常予布洛芬、奈普酮等,住院病人则首选秋水仙碱作正规治疗;②控制急性发作的治疗应至炎症完全消退,过早停药或恢复体力活动常导致复发;③尿酸排泄药和生成抑制药均会延长急性发作过程。本期不宜单独应用降低尿酸药;④禁用影响血清尿酸排泄的药物,如青霉素、噻嗪类及呋喃苯氨酸等利尿剂、维生素b1、b2、胰岛素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左旋多巴等;⑤妥善处理激发因素发急性感染、外科手术、急性失血以及精神紧张等;⑥不应忽视休息、饮食原则,以及在干扰炎症过程药疗效出现前给予镇痛药等。
关于急性发作时抗痛风药的选择问题,在抗前风临床药理学部分已有介绍。值得重视的是,联合应用抗痛风药可以减少药物用量,减轻副作用;避免单独应用尿酸促排药或生成抑制药,重新引起急性发作。具体方法有下述几种。
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