药物治疗高血压应采取以下原则:
(1)采用最小的有效剂量以获得可能有的疗效而使不良反应减至最小。一般选择副作用较少的药物,从单药开始应用,如有效,可以根据年龄和反应逐步递增剂量以获得最佳的疗效。
(2)血压不应下降过快,否则会降低脑、心、肾等重要器官血液供应,产生严重不良反应。
(3)为有效地防止靶器官损害,要求1天24小时内稳定降压,并能防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而导致猝死、脑卒中和心脏病发作。要达到此目的,最好使用1天1次给药而有持续24小时降压作用的药物。其标志之一是降压谷峰比值大于50%,即给药后24小时仍保持50%以上的最大降压效应,这种药物还可增加治疗的依从性。
(4)为使降压效果增大而不增加不良反应,用低剂量单药治疗疗效不够时可以采用两种或两种以上药物联合治疗。
(5)坚持长期治疗,将血压控制在满意的范围内。
利尿剂降压有什么优缺点?
利尿剂可促进钠、水排泄,使血容量减少,血管张力下降,从而发挥降压作用。常用的有噻嗪类利尿剂、袢利尿剂和保钾利尿剂。其中以噻嗪类应用最为普遍,降压作用温和、确切和持久,能减轻其他降压药物引起的水钠潴留,增加它们的降压效力。最常用的制剂有氢氯噻嗪,每次6.5~12.5毫克,每日口服1~2次;氯噻酮25~50毫克,每日服1次。袢利尿剂如呋塞米的利钠排钾作用较强,主要用于高血压伴有肾功能不全者或有钠潴留而噻嗪类利钠作用不明显时。保钾利尿剂如氨苯蝶啶易引起高血钾,在老年人和肾功能不全时,更易发生。吲哒帕胺(如万伯安)具有利尿作用和钙拮抗作用,对血管平滑肌有较高的选择性,降压作用强而持久,每天1次(2.5mg)维持量也可每2天服用1次,1次1片(2.5mg),对轻中度原发性高血压效果较好。
利尿剂的缺点是可以产生高尿酸血症,糖耐量降低,低血钾、低血镁可导致心律失常,还可增加血中的甘油三酯及低密度脂蛋白,有些病例可引起阳痿。如果减小剂量,大量循证医学资料证明,用利尿药数年后血清胆固醇和血糖无变化或仅有微弱变化。所以利尿剂的应用应给予小剂量。今年(2003年)JNC7将糖尿病、心力衰竭、冠心病高危因素和预防中风复发均列为利尿剂治疗应用的指征。
β-受体阻滞剂对高血压有效吗?其有哪些优缺点?
所有?-受体阻滞剂都以相似的方式降压,是通过?-受体的阻滞作用减慢心率,降低心排血量,改变外周血管的顺应性,还可抑制肾素释放使血压降低。目前临床上应用有十几种制剂,其中具有?1-选择性作用的阿替洛尔和美托洛尔,因对?2-受体阻滞作用不明显,而收缩支气管和外周血管的副作用较轻,比较适合长期使用。用于治疗高血压时剂量分别为阿替洛尔2.5~10毫克,每日服1次、美托洛尔(倍他乐克)25~100毫克,每日服2次、比索洛尔(康可)5~20毫克,每日服1次等。
?-受体阻滞剂有心脏保护作用,对冠心病心肌梗塞后的二级预防(防止再梗塞和其他心脏事件发生)有良好的作用。不仅具有降压作用,抗心律失常作用,还有减少心肌氧耗量,治疗心绞痛,治疗青光眼等多种用途。尤其适于高血压伴有心率较快、心输出量增高的年轻人及伴有心绞痛的患者。
心脏有传导阻滞的病人应慎用。也慎用于哮喘或喘息性支气管炎患者。?-受体阻滞剂有个体差异和种族差异性,不同制剂的这种差异又有所不同。中国人的用量低于白种人。因此?-受体阻滞剂应从小量开始,逐渐增加剂量,若达足剂量而血压控制不满意时可加用利尿剂或其他降压药。
常用的钙离子拮抗剂有哪些?其有哪些优缺点?
钙通道阻滞剂是近年来应用的新型降压药,主要是通过对钙离子内流和细胞内钙离子移动的阻滞而影响心肌和平滑肌细胞收缩,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低,血压下降。此类药物有二氢吡啶类,以硝苯地平为代表;苯烷胺类以维拉帕米为代表;硫苯卓类以地尔硫卓为代表。
二氢吡啶类药物品种较多,临床应用广泛,如尼群地平、尼卡地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平、拉息地平(乐西平)、乐卡地平(再宁平)、长效心痛定(拜心通)等,其中非洛地平、氨氯地平、拉息地平(乐西平)、乐卡地平(再宁平)和拜心通等具有作用时间长、对外周血管作用明显等优点,用法为氨氯地平5~10毫克,每日服1次,或拉息地平4~8毫克每日服1次,或非洛地平5毫克,每日1次,或乐卡地平10毫克每日1次。
此类药的副作用为面部潮红、头痛、心率加快和踝部水肿,这些副反应易被发现,且是暂时性的,继续用药副反应逐渐减轻或消除。服用时亦从小剂量开始以减轻其不良反应。现已作为治疗高血压的第一线药物,常常不需要加用其他降压药就可使患者血压控制在正常范围。由于可使心肌收缩性降低故一般不用于心功能不全者。对血脂、血糖无不良影响。
常用的α1-受体阻滞剂有那些?其有哪些优缺点?
α1-受体阻滞剂可阻滞血管α1受体,使外周血管扩张,阻力下降,从而降低血压。由于降低心脏后负荷,对心功能影响很小,反射性兴奋交感神经作用也不明显。但有较明显的“首剂效应”,即开始服用时引起体位性低血压及反射性心率加快。故应从小剂量开始,反应会逐渐消失,用药剂量递增既可收到满意的降压效果,又可使副作用减少。它与β-受体阻滞剂不同,对脂质代谢具有有利的影响,可降低血中胆固醇和甘油三酯,提高高密度脂蛋白的水平。对糖代谢也无不良影响。这类制剂有哌唑嗪、特拉唑嗪、多拉唑嗪等。哌唑嗪半衰期短,需每日服2~3次,每次开始用0.5毫克,可逐渐增加至每次5毫克。新型制剂多拉唑嗪,每日只需服1次,副作用小,还可与利尿剂、β受体阻滞剂联用。特拉唑嗪作用强度比哌唑嗪稍弱,但其特点是半衰期较长,约12小时,因此可每日给药一次,特别适用于伴有前列腺肥大的高血压患者,降压的同时改善排尿功能较快,此外还可降低血脂,此药有一箭多雕的作用。不良反应如体位性低血压也较哌唑嗪少。由于这类药可减少心脏后负荷,除广泛用于高血压外,还适用于充血性心功能衰竭患者。
常用的血管紧张素转换酶抑制剂有哪些?
第一代ACEI药如卡托普利,服用应从小剂量开始,12.5毫克,每日服2~3次,渐增至25毫克,每日服2~3次,副作用相对较多,有咳嗽、味觉异常、皮疹等。第二代ACEI药有依那普利和赖诺普利(商品名:帝益洛),半衰期较长,副反应较少。依那普利2.5毫克每日服2次,可增至10毫克每日服2次,赖诺普利每日剂量为10-80毫克,一次口服。此外还有苯那普利(洛丁新)、培哚普利(雅施达)、西拉普利(一平苏)、雷米普利(瑞泰)、福辛普利(蒙诺)、喹那普利(益恒)、咪达普利(达爽)等,均为每日服1次。
服用血管紧张素转换酶抑制剂为什么会出现咳嗽?
干咳为血管紧张素转换酶抑制剂的副反应之一,发生率约3-29%不等,不同药物发生率不同,据报道:依那普利为29%,卡托普利为12%,西拉普利为13%,培哚普利为3%。以咪达普利(达爽)的咳嗽发生率最低,且价位在该类药中属较低常在用药早期(几天至几周)出现,也可能有蓄积作用。停药数天后消失。咳嗽的发生与前列环素增加和缓激肽聚集而作用于呼吸道有关。
血管紧张素转换酶抑制剂有哪些优点和禁忌症?
这类药物降压作用确切,副反应较少。ACEI不引起水钠潴留和反射性交感神经兴奋,也无不良代谢反应。如对血糖和血脂代谢无不良影响。而且对逆转左室肥厚的作用较其他类降压药为强。此外还有抗动脉粥样硬化、改善心肌梗死后心功能、纠正心功能不全、预防脑卒中、提高胰岛素敏感性、延缓胰岛素依赖型糖尿病肾病患者的肾损害等。例如蒙诺因其具有肝肾双通道排泄途径,对肝或肾功能不全有较强的适应症。2003年JNC7将血管紧张素转换酶抑制剂的应用提到了较高的位置,如当高血压患者合并有心力衰竭、心肌梗死后、冠心病危险因素、糖尿病、慢性肾病以及有预防卒中的指征时均应首选此类药物。除双侧肾动脉狭窄、严重肾功能不全(如血肌酐超过265.2μmol/L)和妊娠高血压,无其他禁忌证。近期的两项大型国际试验进一部表明培哚普利(雅施达)、雷米普利(瑞泰)在降低血压的同时具有防止脑卒中的作用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有何优点?
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT1拮抗剂),与其他抗高血压药物相比,这类药具有副作用小,降压作用平稳,不影响生活质量(尤其是性功能)等优点。有资料报道高血压患者服用后可明显改善患者的性功能。与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相比,因其不抑制血管紧张素转换酶,不产生缓激肽、P物质,故不会出现咳嗽的副作用,在不能耐受ACEI引起咳嗽的病人,应该用AT1拮抗剂。AT1拮抗剂其活性代谢产物E-3174仍有很强的降压作用,血浆清除率慢于前体,可在24小时内维持血压平稳下降。因此每日只需服用1次,适用于各期高血压的治疗。有氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、伊贝沙坦(安搏维)、替米沙坦(美卡素)等。复合制剂海捷亚(科素亚50毫克/双氢克尿塞12.5毫克)不但服用方便,而且降压作用强而平稳。