氟利昂替代品研究迫在眉睫
导致吸入给药国产品牌所占份额极低的一个重要原因,就是吸入给药的关键技术是药物定量释放,其中抛射剂是最重要的辅料。但目前我国使用的抛射剂是氯氟烷烃(氟利昂CFCs),它是一种破坏大气臭氧层、产生温室效应的物质。从保护人类生存环境的角度考虑,迫切需要有更好的抛射剂来代替CFCs。根据《中国逐步淘汰消耗臭氧层物质国家方案》和《中国CFCs加速淘汰行业计划》的规定,到2007年7月1日,我国将关闭所有CFCs生产线,只保留一条生产线满足作为"必要用途"的CFCs消费;从2010年1月1日起停止使用所有含CFCs的药用气雾剂。这无疑给本来就弱小的我国吸入给药产业带来了更大的压力。据健康网最新统计,我国目前已注册获有气雾剂药物生产许可证的企业大约有60多家,除吸入给药产品以外,外用喷雾剂也同样受到挑战。
在这种形势下,国产吸入给药产品有两种选择:一是更改药用气雾剂中的药用辅料;二是更改剂型,但两者都有难度。目前国际上可替代CFCs用于药物气雾剂制备的是氢氟烷烃(HFA),主要产品有HFA-134a、HFA-227ea,但是国外以HFA(134a、227ea)为抛射剂的处方专利、工艺专利几乎都已被注册,在我国的HFA专利也已被保护。这就迫使中国吸入剂药物行业必须避开HFA替代CFCs之路,自己去寻找别的替代物。同时,我国目前还没有批准HFA的进口辅料上市。
另一个CFCs的可替代物是异丁烷,目前我国已有科研机构和企业在共同开展这方面的毒理和临床研究,并且已有专利在我国申请批准。我国自主研制开发CFCs替代产品的专利极少,目前只有中国药科大学用A-31短链烷烃替代CFCs作抛射剂的硫酸沙丁胺醇和昔萘酸沙美特罗定量吸入气雾剂用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病的专利公开。
干粉吸入剂、中药气雾剂迎来机遇
以干粉吸入剂(DPI)替代含有CFCs的气雾剂是现阶段我国企业最值得探索的一种方式,因为DPI无需使用抛射剂。由上海医药工业研究院金方博士研制的舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法(ZL02137472.4)已申请了国家专利。
中草药气雾剂则是建立在自主知识产权基础上最有望开发成功的一类气雾剂,但是还需要在临床研究以及合理避专利工艺研究。目前我国已有中草药气雾剂上市,但是营销和市场尚未形成规模。
在跨国公司专利笼罩下,我国吸入式平喘药产品未来将何去何从?知识产权决定命运,只有开发有自主知识产权的吸入给药制剂,才能迎来国产平喘药物的春天。