随着稳定剂量的吸入型糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）联合疗法应用的逐渐普及，呼吸系统疾病尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的呼吸已变得不再似往昔般艰难。这种联合疗法有三大优点：增强了患者的依从性、简化了疾病的治疗以及确定了支气管扩张药和类固醇药物联合治疗的疗效。

到目前为止，临床上可利用的吸入性联合治疗方案主要包括两种：英国葛兰素史克公司的氟替卡松/沙美特罗（fluticasone / salmeterol，舒利迭，Advair，本品在欧洲上市的商品名为Seretide）和美国阿斯利康公司的布地奈德/福莫特罗（budesonide/formoterol，信必可，Symbicort)。

现有药物各显身手

据统计，全世界大约有4200万哮喘患者和2800万COPD患者。近10年来，随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘症的发病率和死亡率呈上升势态，每年有超过18万人死于哮喘。另有分析显示，到2020年，COPD将从现在全球死因的第6位攀升至第3位。据保守估计，到那时，全球每年因COPD死亡的人数将达到350万以上。

庞大的患者群成就了潜力巨大的药物市场。2005年，全球哮喘/COPD治疗药物的市场销售额高达170亿美元。其中，葛兰素史克公司的Advair是第一个ICS/LABA类药物，它自1999年首次在美国上市后就一直占据着市场领头羊的地位。2005年，该产品更是以21.4%的增长率创造了54.65亿美元的销售佳绩，稳居全球第三大畅销药的位置，且其在全球七大主要医药市场的销售额也已超过了49亿美元。两年后，阿斯利康也推出了联合治疗药物Symbicort。该产品于2001年首次在欧洲上市。2005年，以10.06亿美元的全球销售额居全球畅销药排名第100位。2006年7月，美国FDA亦通过了该产品的上市申请。

阿斯利康公司一直在努力寻找一种可选择的、更能为患者所接受的方式来突出其产品Symbicort与Advair的差别，以期在市场竞争中达到共赢。在意识到确定患者依从性是治疗哮喘/COPD的重中之重亦是难点之后，阿斯利康公司提出了维持和缓解治疗策略（简称SMART），即哮喘病人在联合使用固定剂量吸入ICS/LABA维持治疗的基础上，于哮喘加重时或出现先兆时立即使用同一装置进行缓解治疗。该治疗策略利用了控制炎症、长效缓解和速效缓解三效合一装置，使哮喘患者只使用一个装置就解决维持加缓解治疗的复杂问题，从而显著提高了患者的治疗依从性和客观疗效。由于该疗法问世后经多项大规模临床试验的验证，其疗效和可行性不断得到了新循证医学证据的支持，因此使得Symbicort像Advair一样拥有了一个颇为稳定的治疗方案，赢得了举足轻重的市场地位。

全球第三个上市的联合治疗药物为Chiesi公司的倍氯米松+福莫特罗（beclometasone+formoterol ，Foster），于今年9月首次在德国上市。该产品之所以有信心能够在两大巨头控制的市场中崛起，是相对于Advair和Symbicort来说具有较为低廉的价格优势。据Datamonitor估计，Foster的全球销售额2015年有望达到3300亿美元，这主要依赖于Chiesi公司所采取的明智的价格战略。

众多药企跃跃欲试

看好了哮喘/COPD治疗药物领域未来的巨大潜力，众多的制药厂商都摩拳擦掌跃跃欲试，以期在这个拥有骄人业绩的市场分得一杯羹，从而使得如今正处于研发状态的潜力药物不胜枚举。尤其是在未来数年内，几个创新的ICS/LABA联合治疗药物均将进入美国市场。这其中，排在最前列的，也是最重要的一个药物即是葛兰素史克公司的Super Advair了。其次，由德国Altana公司和赛诺菲-安万特公司联合研制开发的环索奈德/福莫特罗（ciclesonide/formoterol，Alvesco Combo），亦有望于2011年上半年获得批准上市。

与此同时，许多制药公司也希望搭乘2010年5月Advair专利到期和Super Advair上市之时的大好时机大举挺进哮喘/COPD治疗药物市场。因此，对于葛兰素史克公司来说，如今需要做的即是：在Advair的通用名药物上市之前，尽最大可能将患者的注意力转移到其后继产品Super Advair上去。如果能证明后者在某些方面比当前使用的Advair具有较为突出的优势，那可以预测的是，葛兰素史克公司一定能够最大程度地保持其在ICS/LABA联合治疗领域的销售业绩。

其他在研药物值得关注

现阶段，在研的ICS/LABA类联合治疗药物还包括英国SkyePharma公司与美国Kos制药公司联合研制开发的的氟替卡松/福莫特罗（fluticasone/formoterol）和美国先灵葆雅公司与瑞士诺华公司联合研制开发的莫米松/福莫特罗（mometasone/formoterol）。其中，前者现阶段正处于Ⅲ期临床研究阶段，后者正处于Ⅱ期临床研究阶段，预计这两个产品分别将于2010年中和年末进入市场。

除了这些以外，更让人耳目一新并备受期待的联合治疗药物是先灵葆雅公司和瑞士诺华公司联合研制开发的另一个药物——莫米松/ QAB-149（mometasone /indacaterol）。现阶段，该产品尚处于临床前研究阶段，其潜在的优点是可以将一日一次给药量与灵活给药量结合起来。因此，其一旦成功上市，亦将不可避免地成为葛兰素史克Super Advair的强劲竞争对手。

如此看来，在哮喘/COPD治疗领域，随着今后越来越多的药物上市，一场没有硝烟的战争已不可避免。给药剂量的多少、药物价格的高低均会成为这些药物各自赢得市场的重要筹码，群雄逐鹿的局面必将使得ICS/LABA联合治疗药物市场面临更为激烈的挑战，谁最终笑傲江湖尚不能确定。

消费者教育是国内市场发展瓶颈

在国内，随着经济发展的加速和人民生活方式的改变，儿童和成人哮喘及COPD的患病率都在不断上升。我国哮喘病发病率约为1%，儿童为2%左右，而COPD在我国也是严重危害人类健康的常见疾病。另据研究表明，COPD发病日益呈低龄化、年人均医疗费用高、死亡人数众多等特征，已使其跻身我国疾病杀手前列。根据中国COPD工作组2003年的统计，中国大陆COPD患病率为6.5%，远高于经济发达国家和地区。

在对于哮喘和COPD的认知与治疗方面，我国目前还存在一些不足。例如，有16%的哮喘患者在既往诊治中从未被考虑是该疾病，50%的哮喘患儿在发病3年后才得到正确诊断。而作为全球十大疾病杀手之一，COPD在我国并未受到足够重视，许多患者得了病也茫然不知，等到病情严重时才去诊治，此时患者肺功能往往已经下降到正常值的一半。针对此，中国哮喘联盟顾问钟南山院士指出，对于医生而言，最大的误区是对哮喘只治不防和对吸入疗法的认识不足。而对于患者而言，对吸入性激素怀着莫须有的恐惧心理，擅自停药，不听从医生的治疗方案，相信所谓的“秘方、偏方”等也是阻碍疾病治疗的主要原因。

在整个哮喘/COPD治疗药物市场上，吸入型糖皮质激素一直是最为重要的一类药物。但这类药物几乎均为外企生产。尤其是抗哮喘药吸入剂市场，仅葛兰素史克和阿斯利康公司的产品就占有8成以上的市场份额，而国内厂家却构不成任何竞争。原因可能在于吸入剂型对制剂工艺要求比较高，国内厂家技术还达不到要求。近年来，吸入型ICS/LABA的复合制剂在国外市场虽然取得了迅猛的发展，但相比之下，国内在这类复合制剂的开发和应用方面就显得有些势单力薄。根据全国16大重点城市医院用药数据显示，在国外哮喘/COPD市场称雄的舒利迭（Advair），在国内医院用药中仅占了呼吸系统药物销售额的5%，占抗哮喘吸入剂药物的19%。这些均说明，在对于哮喘/COPD的认知和治疗方面，我国均需与国际市场接轨，才能更好地预防此类疾病。

意识到了种种差距，我国已经着手去拉近与国际市场的距离。无论是今年9月12～15日在黄山召开的第十届全国儿科呼吸系统疾病会议，还是9月22～25日在济南召开的第七次全国呼吸病学术会议，哮喘研究进展的报告都是会议的热点。会议举办者还纷纷邀请国际知名的哮喘专家作专题报告，给中国专家带来对哮喘治疗的新认识。展望未来，通过更多的信息传递和治疗方案交流，属于哮喘/COPD患者的春天已为期不远了。