消化性溃疡是现代人的常见病之一，由于其症状明显，严重影响了工作和生活质量，因此，人们的就诊意愿往往比较强烈。质子泵抑制剂（PPI）的问世使得消化性溃疡活动期病变的治疗变得简单化；随着上世纪90年代幽门螺杆菌（HP）与消化性溃疡间的关系被认知，在治疗溃疡的同时采取根治HP的治疗方法，使得昔日难以治愈的慢性疾病变成了一种只需要短疗程治疗即可治愈的疾病。

但如今，抗溃疡药物的增长已面临瓶颈。面对激烈的市场竞争，开发能够根治HP感染的复方制剂也许是不错的选择。

规模增长欠缺亮点

调查显示，消化性溃疡在城市的发病率高于农村，南方高于北方，男性高于女性。其中，中年人是高发人群，30~49岁年龄段的患者占消化性溃疡患者比例的56.50%，管理人员消化性溃疡的发病率为0.40%，显著高于其他职业人群。由于该疾病具有多发性、高发性，因此，抗溃疡药物在全球各大药物类别中一直位居三甲，市场规模巨大。

然而，治疗手段的进步和生活水平的提高使得消化性溃疡的发病率逐渐降低，治愈率也在提高，因此，该类药物的市场增长速度已明显趋缓，其市场份额也有所下降（见表1）。

西方国家消化性溃疡的发病率自上世纪70年代以来一直呈下降趋势，我国的发病率自90年代以来也呈下降趋势。消化性溃疡在我国的发病率已由1993年的1.21％。下降到1998年的1.11％。

消化性溃疡药物在国内消化及代谢系统用药中占据超过20%的份额，属于传统的用药大类，用药金额每年仍有较大增长。从16城市样本医院用药统计来看，消化及代谢系统用药整体市场份额有所下降，消化性溃疡药物2000~2006年的年复合增长率为13.07%，低于医院用药整体增长，在消化及代谢系统用药中所占比例保持稳定。（见图1、图2，注：2006年医院用药数据为2006年1、2季度数据之和乘以2所得，仅供参考，下同）

然而，消化性溃疡药物的研发缺乏激动人心的亮点。临床医生普遍认为新上市的拉唑类药物与奥美拉唑相比，在疗效与治愈率方面并没有显著的差异，而且拉唑类药物本身的抑酸作用已经足够强大。因此，未来几年内该领域很难出现具有划时代意义的突破性药物。耐信的上市虽然延续了洛赛克昔日的辉煌，但并没有带来市场整体的增长。专家预测，该领域未来的增长主要来自于PPI被批准用于新的适应症，以及更多PPI药物获得非处方批准。

PPI成为医院用药主力

国内医院市场抗溃疡药物一直以化学药为主，化学药与中成药的比例为7:3。抗溃疡药物通常分为以中和胃酸为主的抗酸剂（如小苏打、碳酸铝镁等碱性物质）、以抑制胃酸分泌为主的抑酸剂（如PPI与H2－受体拮抗剂等）以及以保护胃粘膜为主的胃粘膜保护剂（如铋剂、铝剂、前列腺素等）。其中，抑酸剂占有接近85%的市场份额（见图3）。

抑酸剂作为抗溃疡药物的主要大类，PPI和H2－受体拮抗剂占据了抑酸剂几乎全部的市场份额。其中，PPI的市场占有率高达80%以上，且份额仍在继续上升；H2－受体拮抗剂由于近年来没有新品上市，市场份额逐渐萎缩。

奥美拉唑：英雄迟暮 虽然奥美拉唑依然引领PPI市场，但市场格局正在发生重大变化。在新品的冲击下，奥美拉唑在PPI类药物中的市场份额不断下滑，由2000年的近90%下滑至2006年的60%。特别是2006年上半年，奥美拉唑销售金额比去年同期出现了明显下降，成为PPI类中惟一出现负增长的药物。预计在2007年，奥美拉唑的市场份额可能出现进一步的下滑，主要是受到新的PPI类药物冲击所致（见图4、图5）。

2005年4月，阿斯利康的10毫克规格洛赛克（奥美拉唑）进入中国OTC市场并被寄予厚望，但目前来看，洛赛克的OTC之路远没有当年开拓医院市场那么顺利。目前，作为原研企业的阿斯利康仍拥有约57％的市场，但份额正在不断被仿制药所蚕食。

截至2006年1月，SFDA已颁布172个奥美拉唑生产批件，竞争极为惨烈。国内为数众多的奥美拉唑仿制企业里，仅有扬州奥赛康和常州四药的市场占有率超过了10%，其余企业销量均不大，市场集中度较低。

泮托拉唑：稳居次席 相关研究显示，泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定，与细胞色素P450的抑制作用相比，不影响其他药物在肝内的代谢。从2002年开始，泮托拉唑就坐稳了PPI类药物老二的位置，一直保持着稳定的增长，目前的市场份额已接近25%。

泮托拉唑在国内于1998年仿制成功，目前有德国百克顿、中美华东、扬子江、沈阳东宇药业等十多家企业在生产。相比之下，泮托拉唑生产企业的数量远远少于奥美拉唑，也没有一家企业占据绝大部分市场的现象，前3家生产企业的市场份额均在25%左右，呈现三足鼎立之势，其余企业所占份额均较少。

艾美拉唑：增势迅猛 阿斯利康公司在2002年推出了奥美拉唑的换代产品埃索美拉唑（艾美拉唑），并成为全球增长速度最快的PPI产品，2005年美国市场销售额达到44亿美元，全球销售额接近60亿美元。

该品2003年初在中国上市，商品名为耐信，受专利技术保护至2014年。该品增长非常迅速，2003年该药在整个PPI市场中仅占1.1%，2006年达到了近8%，3年来平均增长率接近200%。耐信于2004年11月进入了国家医保目录，可以预计，在未来几年内，随着阿斯利康学术推广的不断深入，耐信在国内医院市场的份额还会进一步扩大。但与国际市场相比，耐信想要取代洛赛克昔日的霸主地位，还有很长的路要走。

雷贝拉唑：空间有限 该品是目前惟一一种可逆性PPI，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍，抑酸作用深远。

雷贝拉唑由苏州卫材和西安杨森联合于2001年9月在国内推出。虽然自上市以来保持着不错的增长势头，但2005年已被比其晚上市2年的艾美拉唑所超过，在PPI市场中所占份额不到5%。目前已批准生产及尚在申报的企业不多，西安杨森的市场份额超过40%。

兰索拉唑：境遇尴尬 作为曾经的消化系统疾病全球第二号畅销用药，兰索拉唑在国内的境遇不可不谓尴尬。兰索拉唑2000年的全球销售额为36.94亿美元，在全球畅销药物中排名第六。

兰索拉唑在1995年通过美国FDA认证，其专利于2004年到期。国内兰索拉唑已于1994年成功仿制，目前国内生产厂家为汕头鸵滨制药厂、汕头金石制药厂以及海南宜尔制药厂。拉索拉唑一直未能成为国内医院用药主流，在雷贝拉唑、艾美拉唑等新品上市后，其市场份额更是不断下滑，目前仅占PPI 4%的比例。天津武田（47％）与汕头鸵滨（47％）的产品在兰索拉唑市场的份额接近95%。

H2－受体拮抗剂处方量仍然巨大

作为曾经的世界头号畅销药物，替丁类药物早已荣光不再。虽然也不乏尼扎替丁、罗沙替丁、拉呋替丁等新一代产品问世，但市场份额仍然不断被PPI类药物所抢占。通常，替丁类和拉唑类相比，除了起效时间上存在较明显的劣势外，有效率与治愈率在临床上并无显著差异；而且替丁类药物普遍价格非常便宜，因此在国内医院的处方量是PPI类药物的2倍以上。

目前，法莫替丁在国内医院市场替丁类药物中遥遥领先，是仅次于奥美拉唑与泮托拉唑的第三大抗溃疡药物。作为第三代H2－受体阻滞剂，法莫替丁具有更强的功效与更低的负作用，价格也比PPI类药物相对偏低。目前国内生产企业有46家，原研企业沈阳山之内公司生产的“高舒达”牌法莫替丁片剂和注射剂，占据国内法莫替丁8成的市场份额。

胃粘膜保护剂新一轮竞争或将开始

胃粘膜保护剂的主要品种是铋剂和铝剂，其中铋剂占主要份额。虽然该类药物在医院市场已不再作为主力品种推广，但仍然是临床消化性溃疡抗复发治疗方案的重要组成部分。

铋剂生产厂家众多，但由于铋剂口感不佳、副作用大、不适合长期服用等劣势，极大地限制了市场规模。铋制剂目前市场规模约6亿元，理应还有更大的成长空间，特别是新一代制剂果胶铋值得关注。果胶铋的市场份额已与传统的复方枸橼酸铋钾相当，具有很大的市场潜力。

根治HP复方制剂等待开发

抗溃疡药中的复方制剂并不罕见，比如临床常用药枸橼酸铋雷尼替丁以及妇孺皆知的“斯达舒”等，均是复方制剂。但目前在国内尚未出现能够根治HP的复方抗溃疡药物，这不能不说是一个遗憾。

研究发现，幽门螺杆菌是消化性溃疡发病的首要诱因，约90%的消化性溃疡患者伴有HP感染，治疗时若能够根除HP，溃疡的治疗疗程可以缩短到1周且复发率降低到1%~2%。随着溃疡治疗理念的发展，对于伴HP感染的消化性溃疡，医生已越来越倾向于在溃疡初始治疗中联用抗生素以根除HP，因此，使用更加方便的复方制剂具有很大的市场潜力。

2003年，加拿大Axcan公司成功开发了全球第一个根治HP感染的抗溃疡复方制剂Helizide，其成分是枸橼酸铋钾+甲硝唑+四环素。Axcan公司向美国FDA提出了新药申请，但截至2006年，该药仍处于FDA审核之中。其迟迟未通过审核的原因据称有可能与其复方制剂工艺有关，而工艺问题正是该类复方制剂开发中的第二个难点。

正是由于根除HP的抗溃疡复方制剂开发过程中困难重重，因此，国外一些公司选择了组合包装作为替代方案。所谓组合包装，即将多联疗法中的各种药物放在同一个包装盒内，通过规格与颜色等对盒内不同药品予以区别，患者服药时同时服用。由于组合包装不需要进行临床试验，开发成本极低，同时也能在一定程度上降低误服、漏服的几率，所以也得到了一部分企业的青睐。但组合包装的专利门槛极低，同时使用上仍然存在很大不便，因此未能成为市场主流。国内该类药品采用组合包装的有丽珠制药在1998年推出的“胃三联”，近年来该药在医院销售情况不太理想，可能与其价格较高有关。

虽然根除HP的复方制剂开发中还存在着很多困难，但90%的消化性溃疡伴HP感染这一事实以及随着新的溃疡治疗理念不断推广，该类药物有望成为竞争激烈的抗溃疡药物领域中新的蓝海。