在大型制药公司的产品研发线中，生物制药产品正变得日益重要。不过，在将肽类产品等一些生物制剂推向市场的商业化过程中，仍然存在着一些关键性的技术问题，比如改进释药技术、开发稳定性和半衰期增加的肽类产品、对长链肽进行合成等等。

相对而言，与其他治疗性蛋白质相比，肽类产品仍然属于边缘领域。目前，大约有430种蛋白质处于临床开发阶段，肽类产品的这一数字为130种；70种蛋白质处于Ⅲ期开发和注册阶段，肽类产品的这一数字为20种。

然而，由于看好肽类产品在临床功效上所具有的潜力，大型制药公司和制药业后起之秀都在大力研发以肽类药物以及尽可能使肽类产品的合成和释放更加完善的技术。

大型药企看上肽类

    辉瑞公司

今年年初，辉瑞公司宣布收购生物制药企业BioRexis制药公司。BioRexis公司拥有的几只处于开发之中的糖尿病药物以及基于人转铁蛋白的蛋白质工程技术正是辉瑞此番收购的目的。

BioRexis公司的技术通过将蛋白类和肽类药物经由基因改造成为人血浆转铁蛋白的一种自然变种，从而生产出生物制药产品。这种重组融合蛋白旨在将药物的半衰期从几分钟或几小时提高到几天或几周，有效解决了肽类药物半衰期较短的问题。

BioRexis公司领先开发的一只药物是将胰高血糖素样肽1（GLP-1）融合到转铁蛋白，用来治疗2型糖尿病。辉瑞公司也在开发用于治疗糖尿病的GLP-1化合物（PF 734200）。

赛诺菲安万特和惠氏公司

丹麦Zealand制药公司则是另外一家专业从事肽类产品开发和技术的公司，其开发的肽类产品稳定性技术可以增加生物半衰期，提高产品的稳定性。Zealand制药公司与赛诺菲安万特合作开发用于治疗2型糖尿病的化合物GLP-1 AVE0010，还与惠氏公司合作开发一种肽类心血管药物rotigaptide。

礼来公司

礼来公司与加州Amylin制药公司签订了关于2型糖尿病治疗药物Byetta（exenatide）的全球开发和商业化协议。Byetta是一只由39个氨基酸组成的肽酰胺，具有拟肠促胰岛素作用。该药于2005年获得美国FDA的批准，2006年获得欧洲药监部门的批准。

此外，礼来与Amylin公司的合作协议还包括开发长效释放型（LAR）exenatide制剂，预计到2008年下半年将完成LAR制剂exenatide的商业性生产过程。

与Amylin公司合作是礼来公司全力打造生物制药产品生产基地的总体战略的一部分内容。2006年10月，礼来公司建设完成了位于印第安那波里斯市的生物技术综合厂的首期扩建工程，投资金额达到5.6亿美元。首期扩建工程包括一个生物制药产品试生产厂（生产用于临床试验的小批量药物）、一个生物制药产品研发实验室等等，其中生物制药产品研发实验室已在今年第一季度完工。

武田公司

日本武田公司正在与加州生物制药企业Affymax公司合作开发一种合成性聚乙二醇化肽类产品Hematide，它将被作为促红细胞生成类药物，目前该药正处于Ⅱ期试验阶段。

根据双方合作开发Hematide的协议，Affymax和武田公司将共同负责Hematide在美国市场上的商业化运作。武田公司则从Affymax公司获得了依销售量缴付权利金的独家许可经营权，在包括日本在内的美国以外市场开发和销售Hematide。Affymax公司将负责生产Hematide所用的原料药，根据公司披露的信息，它打算与至少两家合同生产商建立长期的商业供应协议。武田公司负责生产最终剂型的Hematide。

为将Hematide早日推向市场，Affymax和武田公司正在全力以赴。目前，促红细胞生成类药市场规模达到130亿美元，在这一市场上处于领先地位的产品分别是由安进公司生产的Aranesp （darbepoetin alfa）和强生公司生产的Procrit（epoetin alfa）。

罗氏和诺和诺德公司

罗氏公司与法国Ipsen公司合作，许可经营、开发和销售用来治疗糖尿病的肽激素GLP-1的一种类似物BIM 51077。Ipsen公司拥有的技术平台能够将对治疗性肽的管理与非肠道缓释型给药技术结合在一起。根据双方协议，今后罗氏公司将负责生产这支产品。预计今年将获得有关这只产品的Ⅱ期研究结果，研究旨在证实这种缓释型制剂的有效性和安全性。

诺和诺德公司也在开发GLP-1类似物liraglutide，该药正处于Ⅱ期开发阶段。

其他公司跃跃欲试

    一些仿制药公司也在盯着肽类产品。今年4月，印度南新公司和肽类产品合同生产商、印度的Jupiter生物科学公司原则达成协议，组建一个战略性经营联盟。南新公司将收购Jupiter生物科学公司14.9%的股份。

Jupiter生物科学公司正在美国马里兰州建设一座符合CGMP标准的工厂，用于生产定制肽类产品，临床用肽类产品和以肽为基础的仿制药原料药，初期投资为400万美元。这座工厂预计将在2007年8月竣工投产。

2006年，Jupiter生物科学公司收购了位于印度Khazipally地区的一座生产厂，该工厂生产大宗原料药和药物中间体。Jupiter生物科学公司将利用这家工厂，生产高级有机中间体和手性中间体，以及大宗肽类原料药。

Amylin公司的肽类产品除了Byetta以外，还有Symlin（pramlintide）。Symlin是一种合成性人糊精的类似物，由37个氨基酸组成，用于治疗1型和2型糖尿病。

合同生产商在扩张

    随着大型制药公司、新兴制药公司和仿制药公司不断研发出以肽为基础的候选药物，一些肽类产品的合同生产商们正在通过内部扩张和收购战略，提高其生产能力。

今年年初，比利时Peptisyntha SA公司开始对其位于布鲁塞尔的工厂进行扩建，以扩大大宗肽类产品中间试制的能力。所有扩建项目（包括新增一座用于肽类产品化学合成的中试厂）预计在2007年全部投入运行。2006年，Peptisyntha SA公司已经在这一基地建成符合CGMP标准的质量控制实验室，并获得认证。而在这之前，Peptisyntha SA公司刚刚扩建了其位于加州生产基地的固相肽类产品的合成能力。

加州多肽实验室集团正在印度Ambernath地区建设一座新的肽工厂，该工厂预计将于2008年投入运行。去年，多肽实验室集团相继在加州Torrance市、瑞典Malmo市和丹麦Hillerod市扩大了它的肽生产能力。

法国NeoMPS公司正在计划投资1000万欧元，扩建位于法国Strasbourg市的工厂生产肽类产品的能力。扩建项目预计在2008年中期完成。

瑞士Bachem公司投资1000万美元，使位于加州Torrance市的工厂生产符合CGMP标准的肽原料药的能力提高了40%。公司增添了一套新的生产装置，用于固相肽合成和净化。

2006年，龙沙公司收购了UCB生物产品公司以及其位于比利时的肽生产厂，并于2006年12月完成了将其整合进龙沙公司的工作。据龙沙公司估计，比利时工厂生产400多种临床前和临床肽类候选药物，比如，这里生产的用于仿制药的肽原料药包括生长抑素（somatostatin）和去氨加压素（desmopressin）。