依达拉奉概况

依达拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮 ），作用效果较强的自由基清除剂，是近年来上市的一种脑保护剂，在日本是脑梗死急性期治疗的一线药物，用于治疗蛛网膜下腔出血性疾病的III期临床试验正在进行中(日本)。应用领域还包括神经外科、心血管科、胸外科、急症科等。
 
1978年Flamm 等提出药物的脑保护作用至少一部分是基于自由基清除作用的设想。1979年浅野孝雄等将手术中脑保护问题延展至临床急性脑损伤的治疗，认为自由基清除剂不仅针对脑血管障碍，各种各样原因引起的急性脑损伤均可以用它来治疗。

作用机制

依达拉奉在体内以依达拉奉阴离子的形态存在，与脑缺血再灌注时缺血灶内产生的羟自由基等自由基发生反应。此间，依达拉奉将带有的1个电子提供给自由基一侧而达到清除自由基并使其无害的目的。依达拉奉阴离子和自由基反应后形成依达拉奉自由基，但其基团活性(细胞毒性)低，最终基团产物为OPB(2-oxo-3(phenylhydrazono)-butanoicacid)。

依达拉奉通过清除氧自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞的损伤，降低脑动脉栓塞和羟基自由基的浓度。它主要应用于脑梗塞急性发作，并对缺血性脑血管疾病，如脑水肿、脑缺血、迟发性神经细胞死亡等有改善作用。依达拉奉不是通过纤溶作用,故可用于治疗具有出血倾向的脑栓塞。

依达拉奉在分子量，脂溶性和通过血脑屏障等方面都优于常规抗氧化剂维生素E，维生素C和甘露醇。副作用小，没有致突变作用和生殖毒性。在与其它药物作用方面，依达拉奉不影响血液凝固和血小板凝集。与既往的脑卒中治疗药联用不减弱其药效。

国外市场情况

依达拉奉由日本三菱制药开发经过25年的研究与临床试验2001年6月上市。依达拉奉在日本上市后，得到较好的市场效果，获得创新药溢价上市的特权以及日本政府“创新补贴”。据称依达拉奉日本的年销售额约为200亿日元，合13亿人民币，日本新增脑梗死患者中有2/3使用该药。

国内市场

依达拉奉2004年3月由先声药业首家在我国上市，商品名为必存。在此之前，并未有依达拉奉制剂在我国销售，依达拉奉上市后很快得到临床认可，2005年开始陆续进入各省医保目录。国内多家厂商都看到了该药的市场价值，纷纷开始依达拉奉原料药和制剂项目的研究和申请，但是依达拉奉属于国家二类新药，有4年的市场监测期，所以到2007年底只有先声药业及其控股的吉林博大制药获得生产批准文号，国内依达拉奉市场实际被先声药业垄断。随着2007年12月30日的新药过渡期到期，这种垄断可能会被打破，2008年3月3日，国药集团国瑞药业已经获得依达拉奉的原料药生产批文，之后会有大量产品不断上市。

依达拉奉上市后，销售增长迅速。2006年医院用药金额比2005年增长58.67%。根据先声药业对外公布的数据，2006年依达拉奉实现销售额2.8亿元。2007年更是达到4.26亿元。

由于2006年底到2007年上半年郑筱萸案件的影响，原来据称销售金额已达2亿元的同类竞争产品脑苷肌肽退市，为依达拉奉等神经科药物腾出巨大的市场空间，包括依达拉奉在内的很多神经科药物出现销售飞跃。

2004-2007年依达拉奉用药金额与数量变化趋势

依达拉奉目前国家只批准注射液一种剂型两种规格，即5ml：10mg和20ml ：30mg。其中20ml：30mg2006年底上市。但是20ml：30mg来势凶猛，一年时间即占领该药用药金额的25%，用药数量的13%。
 
2004-2007年依达拉奉不同规格金额份额变化情况

吉林博大制药2007年进入医院，虽然该企业两种规格产品生产批文都已得到，但是，2007年只上市30mg20ml一种规格，其产品占据该规格依达拉奉用药金额的60%。

2004-2007年依达拉奉不同规格数量份额变化情况

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