近日，来自百时美施贵宝和默沙东的2款PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda在欧盟监管方面均传来了喜讯。

百时美施贵宝方面，欧盟委员会已批准Opdivo与Yervoy免疫组合疗法，用于治疗既往接受过含氟嘧啶联合化疗、肿瘤存在错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

Opdivo+Yervoy是欧盟批准治疗胃肠道肿瘤的第一个双重免疫治疗方案。截至目前，该方案在欧盟被批准用于治疗5种不同的晚期癌症类型：间皮瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌和结直肠癌。

该批准基于2期CheckMate-142试验的结果。这是一项多中心、非随机、开放标签队列研究，在接受氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗期间或之后病情进展的MSI-H/dMMR mCRC患者中开展。结果显示，Opdivo+Yervoy方案在客观缓解率（ORR）方面有临床意义的改善。

具体数据为：最少随访46.9个月，有64.7%的患者对治疗有反应（ORR），有12.6%的患者获得完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（1.4，58.0+）。该研究中，Opdivo+Yervoy的安全性与之前关于该联合疗法在其他肿瘤类型中的研究一致。

默沙东方面，欧盟委员会已批准Keytruda联合铂和氟嘧啶化疗，一线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部晚期不可切除性或转移性食管癌以及HER2阴性胃食管连接部（GEJ）腺癌。

Keytruda是欧盟批准的第一个联合化疗一线治疗晚期食管癌或GEJ癌的PD-1疗法，无论其组织学如何。

该批准基于3期KEYNOTE-590试验的结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了749例局部晚期不可切除性或转移性食管癌或GEJ癌患者，这些患者不适合手术切除或根治性放化疗。结果显示，与化疗组相比，Keytruda+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义的显著改善。

——在全部预先指定的研究人群（n=749）中：与化疗（顺铂+5-FU）相比，Keytruda+化疗（顺铂+5-FU）将死亡风险降低27%（HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p<0.0001）、将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65[95%CI，0.55-0.76]；p<0.0001）。

——在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的研究人群（n=383/749）中：与化疗相比，Keytruda+化疗将死亡风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.49-0.78]；p<0.0001）、将疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51[95%CI:0.41-0.65]；p<0.0001）。Keytruda+化疗组，客观有效率（ORR）为51.1%（95%CI:43.7-58.5）、完全缓解率（CR）为5.9%、部分缓解率（PR）为45.2%，而化疗组ORR为26.9%（95%CI:20.8-33.7）、CR为2.5%、PR为24.4%（p<0.0001）。