近年来，在重大新药创制专项、国家重点研发计划等政策的扶持下，新药审评不断提速，一批具有明显临床价值、满足临床急需的创新药顺利上市。与此同时，国家对中医药发展的支持力度不断提升，持续营造鼓励创新的政策环境。在各方支持下，中药振兴发展效果初现，七蕊胃舒胶囊作为最新获批治疗慢性胃炎的1.1类创新药成功上市。

七蕊胃舒胶囊于2021年12月31日获得国家药监局注册批件，为国家卫生健康委2018年度“重大新药创制”科技重大专项成果，是基于中医药理论、“人用经验”和临床试验“三结合”的中药审评体系下获批上市的新药，是最新获批治疗慢性胃炎的中药1.1类创新药。

七蕊胃舒胶囊填补慢性胃炎伴糜烂的治疗空白。消化内镜检查中慢性胃炎占比高达90%，发病率高，其中42%的患者为慢性非萎缩性胃炎伴黏膜糜烂，53%的患者伴有胃痛症状。由于黏膜损伤，防御及修复功能减弱，易遭受致病因素的持续刺激，疼痛等症状易反复发作，严重影响生活质量。如未及时治疗，严重者可进一步发展成萎缩性胃炎或胃癌。修复黏膜与改善症状一直是慢性胃炎治疗的难点，七蕊胃舒胶囊是首个明确治疗慢性萎缩性胃炎伴糜烂湿热瘀阻症所致胃脘疼痛的中成药。

七蕊胃舒胶囊源自经典名方“化血丹[1]”、“硝石矾石散[2]”，由三七、枯矾、煅花蕊石、酒大黄组成。中国中医科学院广安门医院消化科专家于1984年研发了这一药物，创新性地将三七、枯矾等外用药物的活血止血、化瘀止痛等功效作用到了胃黏膜，命名为胃炎胶囊/利胃胶囊作为院内制剂使用至今，在三十余年的应用中对浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胆汁反流性胃炎、出血性胃炎等展现出了良好的有效性与安全性。

注：[1] 化血丹为方剂名，出自《医学衷中参西录》方。处方为煅花蕊石9g，三七6g，血余炭3g。

[2] 硝石矾石散摘录自《金匮要略》卷中。处方为硝石、矾石（烧）各等分。

据公开资料显示，七蕊胃舒胶囊最早在1990年之前已在医疗机构中进行使用，于1993年在北京医科大学第三医院启动药效学研究；2001年由国家药品监督管理局批准临床试验，于2011年12月至2014年开展了Ⅱ期临床试验，入组240例，累计研发投入600万元；于2017年6月至2019年7月开展了Ⅲ期临床试验，累计入组480例，累计研发投入2202.75万元。2020年10月进入申报生产阶段，2021年12月31日最终成功获批上市。整个临床研究历经近二十年，参研机构在临床审查越来越严格的情况下，成功完成了两次Ⅱ期临床试验与一次Ⅲ期临床试验。

研究数据表明，七蕊胃舒胶囊治疗后胃痛消失率达78.9%、胃黏膜糜烂痊愈率达65.3%、改善腹胀恶心等症候有效率达74.74%，与三九胃泰胶囊相比，治疗慢性胃炎疗效更显著。Ⅲ期临床试验结果发表在了国外《Journal of Ethnopharmacology（民族药理学）》期刊，为影响因子较高的高质量医学期刊。目前，七蕊胃舒胶囊已进入2022年医保目录，为医保乙类品种，未来将造福更多慢性胃炎患者。

第二章 对医疗机构中药制剂项目评审的启示

（一）“三结合”审评证据体系为医疗机构中药制剂研发指明方向

2019年10月颁布的 《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》中提到，加快构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系，优化基于古代经典名方、名老中医方、医疗机构制剂等具有人用经验的中药新药审评技术要求，加快中药新药审批。其中“中医药理论、人用经验和临床试验相结合”即简称为“三结合”。

医疗机构中药制剂具有转化为中药新药的实践基础，具备药品安全有效、质量可控的基本属性，便于开展人用经验证据收集，在中药创新药研发中具有优势，作为践行“三结合”审评证据体系的中药创新研发路径之一，基于“临床经验方-医疗机构制剂-中药新药”的研发模式受到业界普遍关注。而七蕊胃舒胶囊正是基于中医药理论、“人用经验”和临床试验“三结合”的中药审评体系下获批上市的新药。

（二）从申请上市技术审评报告提炼项目评审关注点

1. 临床价值

（1）七蕊胃舒胶囊的临床定位非常清晰且治疗领域为中医优势病种。适应症为用于轻中度慢性非萎缩性胃炎伴糜烂湿热瘀阻证所致的胃脘疼痛；该疾病领域属于中医优势病种“胃痛”。

（2）七蕊胃舒胶囊填补慢性胃炎伴糜烂的治疗空白。消化内镜检查中慢性胃炎占比高达90%，发病率高，其中42%的患者为慢性非萎缩性胃炎伴黏膜糜烂，53%的患者伴有胃痛症状。由于黏膜损伤，防御及修复功能减弱，易遭受致病因素的持续刺激，疼痛等症状易反复发作，严重影响生活质量。如未及时治疗，严重者可进一步发展成萎缩性胃炎或胃癌。修复黏膜与改善症状一直是慢性胃炎治疗的难点。

（3）本品作为医疗机构中药制剂临床应用多年：中国中医科学院广安门医院消化科专家于1984年研发了这一药物，在2001年由国家药品监督管理局批准临床试验之前已有十年以上的临床应用背景，积累了大量的人用经验以及安全性和有效性数据，为最终成功申报上市提供了良好的基础支撑。

2. 市场价值

（1）来源于经典名方加减化裁：七蕊胃舒胶囊源自经典名方“化血丹”、“硝石矾石散”，由三七、枯矾、煅花蕊石、酒大黄组成。

（2）通过药智网医院销售数据库查询其竞品/阳性对照药三九胃泰的市场规模，2021年医院端销售额为2.83亿元，同比+4.42%，由此可预估七蕊胃舒胶囊上市后将快速抢占该市场，有望成为下一个上亿的大品种。

3. 研发角度

（1）组方简单：由三七、枯矾、煅花蕊石、酒大黄四味药组成。

（2）含有毒性药材，限制了临床使用范围。考虑到本品组方药味枯矾中含铝，长期使用会对透析患者造成一定的风险。因此，含有毒性药材并不代表不会获批，但会影响限制临床使用的范围。

（3）临床试验要求更加严格与规范：七蕊胃舒胶囊Ⅱ期临床试验开展了两次，主要原因是国家食品药品监督管理总局于2015年7月22日发布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，业内也称为“722”事件，所有已申报并在总局待审的药品注册申请人，均须按照《药物临床试验质量管理规范》等相关要求，对照临床试验方案，对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整。因此，“722”事件发生以后开展的临床试验也更加规范和符合要求。

（4）研发周期与费用：Ⅱ期临床试验用时3年，从临床前研究到Ⅱ期临床试验完成花费600万元；Ⅲ期临床试验用时2年，临床费用1600万元左右。因此估算下整个研发总费用在2200万元左右，从开展临床到最终获批时间为二十年左右。但按照新的注册流程和要求进行医疗机构中药制剂的新药研发，预估从临床前到申报上市时间可以控制在5-7年。

结合中药新药研发的流程和周期，本文梳理了七蕊胃舒胶囊的流程和开发周期，具体如下文所示：

第一阶段：发现阶段，从化血丹和硝石矾石散经典名方出发，结合中医药传统理论，以“活血化瘀，燥湿止痛”为治法，形成临床经验方“利胃方”。

第二阶段：医疗机构中药制剂开发阶段，在中国中医科学院广安门医院临床使用一段时间后，体现出一定有效性和安全性提示，并按照医疗机构中药制剂注册制要求，开展基础研究（包括工艺研究、质量研究、药理毒理研究、药效学研究等），成功申报为医疗机构中药制剂“利胃胶囊”。从临床经验方开发成医疗机构院内制剂，一般有5年以上的临床使用时间会提高开发的成功率。

第三阶段：临床前研究阶段，前期积累了一定的研究数据和人用经验数据，整个药学研究和药理毒理研究以及申报资料的整理，大约需要18个月~24个月。

第四阶段：申请临床试验，2001年由国家药品监督管理局批准临床试验。

第五阶段：临床试验，根据披露的临床试验信息显示，于2011年12月至2014年开展了Ⅱ期临床试验，于2017年6月至2019年7月开展了Ⅲ期临床试验，累计耗时5年左右，但从获批临床到获批注册上市总时间长达二十年，可见中药新药研发的艰辛和困难。

第六阶段：申报生产及获批上市，从国家药品监督管理局药品审评中心（CDE ）2020年12月27日受理之日起到2021年12月31日获批上市，取得药品注册证书，耗时一年。