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研究开发

巨头涌入,技术平台成热门,肿瘤药交易额Top10盘点

来源:药智头条/葵花籽作者:药智头条/葵花籽时间:2023-10-08

与并购活动相比,生物药的交易活动一直比较稳定,虽然交易量低于历史最高水平,但估值依然高涨,而肿瘤仍是交易最活跃的治疗领域。


行业垂直媒体网站biopharmadealmakers盘点了2022年8月-2023年6月期间全球产生的肿瘤药交易额TOP10。据网站数据,在2022年8月至2023年6月期间肿瘤交易数量占交易总数的33%,交易额占比50%。虽然临床前和临床资产受追捧,但获得有望成为下一代药物基础的技术平台成为了交易的热门焦点。


表1:2022-2023肿瘤药交易额Top10

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数据来源:biopharmadealmakers


此交易名单的上榜门槛是20.8亿美元,最高是94.75亿美元,被许可方多数都为制药巨头,而许可方多以Biotech为主,交易涉及ADC、CAR-T、PD1、RNA等多种疗法。


默沙东独占4席

ADC备受青睐


默沙东是制药巨头中最活跃的交易者,TOP10便独占4席。2022年12月,默沙东向四川科伦子公司科伦博泰支付了1.75亿美元的预付款,用于开发7种治疗癌症的临床前ADC,同时还获得多款ADC候选药物的独家选择权。科伦博泰还有资格获得未来的开发、监管和销售里程碑付款,总额高达93亿美元,位居榜首。科伦博泰保留在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产和商业化某些ADC的权利。


该交易是双方早期合作关系的扩展;2022年早些时候,默沙东同意支付4700万美元的预付款,以获得科伦博泰处于临床阶段的ADCSKB-264在中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的许可权,除已支付1700万美元外,还有13.6亿美元的潜在里程碑付款和销售版税。然而,关于此疗法的细节,两家公司都不愿作进一步的透露,被业界称为“保密到家”的重磅授权案。


除ADC外,默沙东与平台相关的交易还包括一项旨在扩展其RNA技术能力的交易,即同意向OrnaTherapeutics公司支付1.5亿美元的预付款和高达35亿美元的里程碑费用,这些费用与传染病和肿瘤学领域的多个疫苗和治疗项目相关,同时还包括由此获得批准的产品的版税。默沙东还在Orna最近完成的B轮融资中投资了1亿美元。此次交易的重点是Orna的oRNA(环状RNA)技术,该技术通过自我环化从线性RNA中产生高度稳定的oRNA,与现有的mRNA平台相比,该技术有可能产出更多的治疗性蛋白质。


默沙东大举押注oRNA,利用Orna的平台,通过oRNA的效力和持久性以及对LNP递送的新见解来开发下一代疫苗产品,是默沙东研发版图上极具看点的风景线。


除ADC和RNA疗法外,默沙东还布局了分子胶降解剂赛道,默沙东与Proxygen公司签署了一项研究合作与许可协议,共同鉴定和开发针对多种治疗靶点的分子胶降解剂。Proxygen从默沙东获得了一笔未披露的预付款,根据所有项目里程碑的完成情况,Proxygen公司有资格在未来获得高达25.5亿美元的付款以及销售版税。


Proxygen的创新平台技术和识别新型分子胶降解剂的独特专业能力与默沙东全球领先的研发能力相结合,为双方提供了发展框架和资源,有助于进一步开发具有挑战性的新药。


在第四项交易中,2022年12月22日默沙东与PeptiDream达成了一项合作协议,主要研究用于治疗癌症和其他疾病的多肽偶联药物(PDC),涉及的预付款未披露,潜在的里程碑付款高达21亿美元。


另一家公司MacroGenics扩大了早些时候达成的ADC许可协议,将2022年与Synaffix交易的潜在总价提高了22亿美元,外加任何最终产品潜在净销售额的版税。根据扩大后的协议,MacroGenics可以选择开展最多七个ADC项目,其中包括原来合作的三个项目。


罗氏进军CAR-T

加码肿瘤管线


罗氏也在积极开展与平台相关的交易,以巩固其肿瘤管线。2022年8月,罗氏以潜在价值62.2亿美元创下了自己当年的交易记录,从PoseidaTherapeutics公司获得了开发和商业化Poseida产品组合中针对血液恶性肿瘤的几种异体CAR-T候选药物的独家权利或选择权。


这些候选药物包括P-BCMA-ALLO1和P-CD19CD20-ALLO1。P-BCMA-ALLO1是一种治疗多发性骨髓瘤的异体CAR-T疗法,目前正在进行1期研究;P-CD19CD20-ALLO1是一种治疗B细胞恶性肿瘤的异体双CAR-T疗法,预计将于2023年提交新药(IND)申请。双方还将合作开展一项研究计划,优势互补,开发并推动新一代CAR-T疗法,并在此基础上联合开发更多异体CAR-T候选产品。


罗氏旗下的基因泰克公司(Genentech)与拥有新型光亲和、非共价化学蛋白质组学平台的BelharraTherapeutics达成了合作,在多个治疗领域发现和开发小分子药物,包括肿瘤、免疫肿瘤、自身免疫和神经退行性疾病。Belharra的平台可以识别任何细胞类型中任何构象状态下任何蛋白质上的任何结合位点。根据协议条款,Belharra获得了8000万美元的预付款,并有资格获得可能超过20亿美元的里程碑付款以及成果产品的版税。Belharra公司可以选择共同开发这些项目的化合物,直至临床1期,并共同出资进行剩余的开发工作。


62亿大手笔投入CAR-T疗法,20亿加码小分子药物,罗氏在近一年时间里持续加大研发投入,另一方面通过合作扩充管线,当前已建立了丰富的研发管线。


近日,罗氏在今日投资者活动日中介绍了制药业务动态以及更新了最新的研发管线。


2015年以来,罗氏已有20款新分子获批上市,业绩可持续性增长。在关键后期研发管线中,罗氏拥有多款潜在重磅产品,具有10亿美元以上销售潜力,覆盖肿瘤、神经科学、心血管代谢、免疫学、眼科等治疗领域。2023年仅剩最后一季度,到了冲刺阶段,想必罗氏已做好充分准备,全力冲刺下半年。


押注肿瘤创新药

Summit和艾伯维引领


以下一代资产为研发重点的高额交易包括SummitTherapeutics从Akeso获得ivonescimab的许可,交易价值可能高达50亿美元。Ivonescimab是一种潜在的首创一流双特异性抗体,结合了通过阻断PD1实现的免疫疗法效果和与阻断血管内皮生长因子相关的抗血管生成效果,目前正处于治疗NSCLC的3期试验阶段。


此外,吉利德公司旗下的KitePharma与Arcellx签署了一项全球战略合作协议,共同开发和共同销售Arcellx领先的晚期候选产品CART-ddBCMA,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。CART-ddBCMA目前正处于2期临床开发阶段,它是一种细胞疗法,由经过基因改造的自体T细胞组成,可靶向多发性骨髓瘤细胞中过度表达的BCMA。


2023年1月6日,艾伯维和Immunome达成了一项发现阶段的合作,艾伯维同意支付3000万美元的预付款和高达28亿美元的里程碑费用,用于利用Immunome的人类记忆B细胞平台发现和开发从三种特定肿瘤类型中发现多达10对创新抗体/靶点对(antibody-targetpairs),为实体瘤开发创新治疗手段。


艾伯维将肿瘤视为自身免疫疾病之外的第二大板块,通过持续投入创新抗体,内伸外延,不断夯实抗肿瘤路线。


结语


授权合作是新药研发产业链中非常重要的环节,Licensein项目可以弥补企业产品线短板,丰富企业产品管线,而Licenseout项目可以将企业研发成果顺利推入更广的市场,或者利于企业整合业务。而如何挑选合作项目,不踩坑,则是药企需要谨慎思考的问题。


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