III期APPLAUSE-IgAN研究在预设的第9个月中期分析中取得了积极关键结果，Iptacopan在减少IgA肾病患者的蛋白尿方面优于安慰剂。

诺华计划基于中期数据在2024年向FDA寻求加速批准，APPLAUSE-IgAN研究预计在2025年获得最终结果（24个月）。

近日，诺华宣布了III期APPLAUSE-IgAN研究（NCT04578834）第9个月预设中期分析的积极顶线结果1。Iptacopan是一种靶向替代补体途径的B因子抑制剂，在IgA肾病患者中证明了在减少蛋白尿（尿蛋白）方面优于安慰剂，并在支持性治疗的基础上提供了具有临床意义和显著统计学意义的蛋白尿减少1-4。在该研究中，Iptacopan（200mg，每日两次）的安全性特征与既往报告的数据一致1,3,4。

诺华计划于2024年向FDA提交可能的加速审批申请。该研究继续以双盲方式进行，通过测量24个月内的估计肾小球滤过率（eGFR）斜率（研究结束时的主要终点，预计在2025年获得关键结果）来评估Iptacopan减缓IgAN进展的能力4。

全球每年约有25/100万人新诊断为IgA肾病8，高达30%伴持续性较高水平蛋白尿（≥1g/天）的IgA肾病患者可能在10年内进展为终末期肾病12，需要针对IgA肾病的有效靶向治疗来减缓或预防进展为终末期肾病6,13-15。尽管目前的支持性治疗可能对减缓或预防IgA肾病进展为终末期肾病有所帮助，但并不能解决疾病进展中的关键致病步骤：补体系统激活16。

Iptacopan目前正在研发用于一系列补体介导的疾病，包括阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）、IgA肾病（IgAN）、C3肾小球病（C3G）、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。基于疾病患病率、未满足的需求和II期研究的数据，Iptacopan已获得FDAPNH突破性疗法资格认定、FDAC3G突破性疗法资格认定、FDA和EMA的PNH和C3G孤儿药资格认定、EMA的C3G优先药品资格认定和EMA的IgAN孤儿药资格认定23-26。

随着近期收购ChinookTherapeutics，诺华肾脏产品组合扩展了另外两种正在研发的IgA肾病药物，丰富了现有产品线17。

关于研究

APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、III期研究，旨在评价470例成人原发性IgAN患者每日两次口服Iptacopan（200mg）的有效性和安全性4,18。

中期和最终分析的两个主要研究终点分别是第9个月时蛋白尿减少（通过尿蛋白/肌酐比值（UPCR）测量）和24个月内年估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率4,18。