6月25日，信达生物制药集团宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）的主要结果及肝脏脂肪含量探索性终点结果在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上分别以重磅进展口头报告（ePoster Theater, 1856-LB）和重磅进展摘要（1857-LB）的形式发表。
GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势
玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝脏脂肪代谢。
GLORY-1的研究结果不仅证明了玛仕度肽优异的减重疗效，以及良好的安全性和耐受性，同时还观察到独特的肝脏脂肪含量大幅下降，以及多个心血管代谢风险指标的改善，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势。玛仕度肽首个减重适应症的上市申请正在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的审评中。玛仕度肽有望为中国肥胖及超重人群提供安全、强效并全面改善心血管代谢的体重管理方案。
GLORY-1的完整结果将在学术期刊发表。玛仕度肽在已开展的17项临床研究中已累计超过1,500人的暴露量，为中国肥胖和糖尿病防治提供了高质量的循证医学证据。
玛仕度肽的减重疗效显著优于安慰剂组
在第32周和48周时体重较基线的百分比变化，以及体重较基线降幅≥5%，≥10%和≥15%的受试者比例上，玛仕度肽4 mg和6 mg均优于安慰剂（P<0.001）；其中，在疗法估计目标和疗效估计目标下，第48周时玛仕度肽6mg组相较安慰剂组的差值分别为-14.31%和-14.37%。详细结果见下表：
较基线的百分比变化和变化值为最小二乘均值。与安慰剂组的差异为最小二乘均值（置信区间）。
* 疗法估计目标代表无论是否依从方案完成研究药物治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用协方差分析（ANCOVA），分类变量使用回归分析。
† 疗效估计目标代表如果依从方案完成玛仕度肽全程治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用重复测量的混合效应模型（MMRM），分类变量使用回归分析。
§ 填补后应答率。
¶ P<0.0001（双侧），优效于安慰剂, 控制I类错误。
玛仕度肽显著降低多个心血管代谢风险指标
在第48周时腰围、收缩压、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、血尿酸和ALT较基线的变化上，玛仕度肽均优于安慰剂（P<0.001）。
疗效估计目标下，第48周时，玛仕度肽4 mg，玛仕度肽6 mg和安慰剂组腰围较基线分别下降−9.48 cm, −10.96 cm 和 −1.48 cm。
玛仕度肽合计组（4 mg 和 6 mg）相较安慰剂组也显著降低收缩压（−9.21 mmHg vs. −2.46 mmHg）、甘油三酯（−0.68 mmol/L vs. -0.16 mmol/L）、总胆固醇（-0.32 mmol/L vs. 0.13 mmol/L）、LDL-C（-0.22 mmol/L vs. 0.09 mmol/L）、血尿酸（−44.79 μmol/L vs. 5.96 μmol/L）和ALT（−14.50 U/L vs.-4.50 U/L）。
玛仕度肽大幅度降低肝脏脂肪含量
在GLORY-1的探索性分析中，对基线肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）≥10%的受试者，玛仕度肽6 mg组受试者治疗48周后，肝脏脂肪含量较基线平均下降达80.2%，安慰剂组下降5.3%。
耐受性和安全性良好，无新增安全性信号
玛仕度肽的耐受性良好，玛仕度肽4 mg和6 mg组因不良事件导致研究药物停用的受试者比例分别1.5%和0.5%，安慰剂组为1.0%。
玛仕度肽的整体安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究以及GLP-1R激动剂类药物相似，未发现新的安全性信号。胃肠道症状（恶心、腹泻和呕吐）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度，且大部分发生于滴定期。
玛仕度肽组的严重不良事件发生率低，与安慰剂组相当。
48周治疗期间，玛仕度肽4 mg和6 mg组心率较基线的变化均值未超过5次/分。第48周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组的心率较基线变化均值均为1.6次/分。研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。
关于玛仕度肽（IBI362）
玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种人体内天然存在的胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽在中国超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1，DREAMS-2和DREAMS-3）受试者中的五项III期临床研究正在进行中。其中， GLORY-1和DREAMS-2研究已经达成主要终点。
2024年2月，玛仕度肽的首个NDA获NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。
