在经历漫长资金紧张后，法国生物科技公司Abivax公布了其微小RNA（miRNA）药物Obefazimod（ABX464）治疗溃疡性结肠炎（UC）的两项Ⅲ期研究（ABTECT-1和ABTECT-2）的积极顶线结果。

Obefazimod是Abivax开发的一种口服、全球首创（first in class）的miR-124（一种抗炎miRNA）增强剂。

ABTECT-1（研究105）和ABTECT-2（研究106）两项研究共纳入全球1275名患者，入组人群平衡，47.3%的受试者对既往先进疗法（生物制剂/JAK抑制剂等）应答不足，其中包含迄今为止Ⅲ期UC试验中最大规模的JAK抑制剂经治失败人群。主要终点为治疗8周后基于改良版梅奥评分的临床缓解率。

结果显示，每日一次50 mg的obefazimod在两项试验的汇总分析中，安慰剂校正的临床缓解率达到16.4%（p<0.0001）。同时，50mg剂量组达成全部关键次要终点，具有统计学显著性与临床意义。

ABTECT-1研究中，25mg、50mg组缓解率均显著优于安慰剂组，分别有23.8%、21.7%，安慰剂组为2.5%。

ABTECT-2研究中，50mg组临床缓解率显著优于安慰剂组，分别为19.8%、6.3%。

图1 ABTECT-1和ABTECT-2研究结果

图片来源：Abivax公司官网

安全性方面，Obefazimod总体耐受性良好，安全性数据与既往研究一致，未发现新风险。头痛发生率低于早期试验，且呈短暂性，多在治疗初期数日内消失。

目前，ABTECT项目还在继续进行中，1275名诱导试验患者中678人进入ABTECT维持试验（ABX464-107），预计在2026年第二季度读出关键数据。

公布数据后，Abivax股价暴涨586%，成功引起市场对miRNA药物的热切关注。Abivax公司顺势启动总额约4亿美元（约3.4亿欧元）融资计划，用于溃疡性结肠炎、克罗恩病等适应症开发，以及营运资本和一般公司用途。

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长20～24个核苷酸的内源性非编码小RNA，普遍存在于真核生物中，通过序列互补与特定mRNA结合来精准调控靶基因表达,对细胞分化、发育、免疫反应和疾病发生具有重要作用。2024年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学家Victor Ambros和Gary Ruvkun,以表彰他们“发现miRNA及其在转录后基因调控中的作用”的卓越贡献，提示miRNA药物的巨大应用潜力。

药智数据显示，目前全球尚无miRNA药物获批上市，而且布局的企业相较于siRNA和ASO等药物更少，尚属蓝海领域。其中进展较快的有Causeway的CWT-001、InteRNA的INT-1B3等，Apic Bio和UniQure公司也有不少miRNA药物管线。

图2全球部分在研miRNA疗法

图片来源：药智数据

国内企业中，miRNA治疗领域大部分管线尚处于临床前阶段，布局企业包括云海四面体、极目生物、纽欧申医药、键凯科技等。

结语

若成功上市，obefazimod将成为全球首个通过提升肠道microRNA-124水平调控免疫平衡的溃疡性结肠炎疗法，同时有望开启miRNA治疗时代，为患者提供一种全新的治疗药物。