今天，美国FDA宣布，加速批准日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）子公司NS Pharma开发的Viltepso（viltolarsen）上市，用于治疗特定杜氏肌营养不良（DMD）患者。这些患者确认携带可以用外显子53跳跃治疗的DMD基因突变。这是FDA批准的第二种针对携带该类突变患者的靶向治疗药物。大约8%的DMD患者携带的突变可使用外显子53跳跃的策略进行治疗。

DMD是一种罕见的遗传性疾病，以进行性肌肉退化和无力为特征，是肌营养不良中最常见的类型。DMD是由DMD基因突变引起的，导致了抗肌萎缩蛋白的缺失，抗肌萎缩蛋白是一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白。患者首发症状通常见于3～5岁之间，随时间推移而加重。全球每3600个男婴中大约有一名患上DMD。

Viltepso是一款磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸药物。它靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，旨在引入外显子53跳跃，生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。此前，FDA曾经授予它罕见儿科疾病认定，孤儿药资格，快速通道资格和优先审评资格。

▲Viltolarsen作用机制（图片来源：Nippon Shinyaku官网）

Viltepso的申请得到两项临床试验的支持。在其中一项包括16例男性DMD患者的临床试验中，8例患者接受了推荐剂量的Viltepso治疗。这8名患者中，100%的患者抗肌萎缩蛋白水平在接受治疗后有所提高。88%（7/8）的患者抗肌萎缩蛋白水平达到正常值的3%以上。在接受治疗20-24周之后，抗肌萎缩蛋白水平从基线正常值的0.6%增加到第25周正常值的5.9%。

FDA认为，抗肌萎缩蛋白产量的增加可能合理地预测携带DMD基因突变的患者的临床获益。在做出加速批准这一决定时，FDA考虑了与药物相关的潜在风险、疾病危及生命和令人衰弱的特征以及患者缺乏可用治疗方法的现状。

作为加速审批程序的一部分，FDA正在要求该公司开展临床试验，以证实该药物的临床益处。这项正在进行的研究旨在评估Viltepso是否改善了患有这种确认突变的DMD患者的站立时间。如果试验未能验证临床获益，FDA可能启动程序撤销对该药物的批准。