在无EGFR或ALK突变患者的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中，免疫疗法和化疗组合已被证明是一种有效治疗策略，但在亚洲人群中还缺乏证据。近日，《柳叶刀-呼吸医学》在线发表恒瑞医药自主研发PD-1单抗卡瑞利珠单抗（camrelizumab）联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC患者的3期试验中期分析积极结果，显示了在中国患者中无进展生存期和总生存期的获益。研究通讯作者为同济大学附属上海肺科医院周彩存教授。

截图来源：The Lancet Respiratory Medicine

这项随机、开放标签、多中心、3期试验（CameL）在中国52家医院开展，2017年5月12日-2018年6月6日期间，共有412例无EGFR或ALK突变且此前未接受过全身化疗的非鳞NSCLC患者1:1随机分组，接受卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞（n = 205），并以卡瑞利珠单抗加用培美曲塞维持治疗；或仅接受卡铂+培美曲塞（n = 207），并仅用培美曲塞维持治疗。

中期分析时，截至2019年3月31日，共发生205例进展或死亡事件。中位随访时间为11.9个月。

卡瑞利珠单抗联合化疗组的无进展生存期（PFS）显著更长（中位11.3个月 vs 8.3个月），患者进展或死亡风险显著降低40%。这一结果达到了研究的主要终点。

▲卡瑞利珠单抗联合化疗组患者（蓝线）PFS更长（图片来源：参考资料[1]）

在PD-L1肿瘤比例评分≥1%的患者亚组中，卡瑞利珠单抗联合化疗组将患者进展或死亡风险降低44%（中位PFS 15.4个月 vs 9.9个月）。卡瑞利珠单抗联合化疗组在12个月时的无进展生存率也更高（49.6% vs 35.1%）。

中期分析数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗也带来了总生存（OS）优势（中位OS未达到 vs 20.9个月），患者死亡风险降低27%。截至2020年2月25日的额外分析提示，卡瑞利珠单抗联合化疗可能将中位OS延长至27.9个月，化疗组为20.5个月。卡瑞利珠单抗联合化疗组在12个月时的总生存率更高（74.9% vs 67.1%）。

试验中最常见的3级或以上治疗相关的不良事件是中性粒细胞计数降低（卡瑞利珠单抗联合化疗组38% vs 化疗组30%），白细胞计数降低（20% vs 14%），贫血（19% vs 11%）和血小板计数降低（17% vs 12%）。卡瑞利珠单抗联合化疗组中有36%（74例）患者发生了治疗相关严重不良事件，这一数字在化疗组中为13%（27例）。

图片来源：恒瑞医药官网

研究团队指出，目前的中期分析结果支持卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞作为无 EGFR和ALK突变的非鳞NSCLC中国患者的一线治疗选择。今年6月，这款药物也已经获得中国国家药监局（NMPA）批准该适应症。目前该试验仍正在继续进行，以收集所有患者的长期预后数据，并将进一步统计PD-L1阳性患者群体的PFS数据。