举世瞩目的新冠疫苗被俄罗斯抢先注册，再次让新冠疫苗研发竞争更加白热化。在全球新冠疫苗研发竞速战中，美国已花费52.5亿美元用以购买潜在的新冠病毒疫苗，知名药企疫苗还未上市就已获得获得巨额订单，甚至有些公司即便研发失败其高管也能获得千万美元奖励。然而，在疫苗研发的漫漫长路上，谁能最终赢得市场，仍充满变数。
期待已久的首款新冠疫苗来了！
11日，俄罗斯总统普京对外宣布，俄首款新冠病毒疫苗“卫星-V”已经注册，从而成为世界上首个正式注册的新冠病毒疫苗。该产品由莫斯科Gamaleya 科研所研制，使用两个表达新冠S蛋白的不同病毒载体分两次注射。第一针使用强生疫苗使用的Ad26载体、第二针是中国疫苗使用的Ad5。虽然这个疫苗尚未完成三期临床，据称普京女儿已经使用了这款疫苗，并计划投放市场，供教师和医护人员优先使用。而同一天，特朗普在当天的白宫疫情简报会上宣布，美国政府将从生物科技公司摩德纳公司（Moderna）订购1亿剂实验性新冠疫苗“mRNA-1273”。迄今为止已经有多种新冠疫苗研发路线，例如腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗以及核酸疫苗等。不仅是中国，美国、英国等其他大国都在竞相研发自己的疫苗，并且投入巨资研发。根据世卫组织官方网站公布的截至8月10日的最新信息，目前全球有28种疫苗已经进入临床试验，还有139种正在研究但并未进入临床。值得关注的是，已经有6种疫苗进入了临床三期试验阶段。北京科兴生物、国药集团武汉生物制品研究所、国药集团北京生物制品研究所与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、上海复星医药名列其中。另外，强生、辉瑞、阿斯利康等知名公司疫苗还未上市，美国、欧洲和日本等国已下大单。21世纪经济报统计显示，美国政府已花费52.5亿美元用以购买潜在的新冠病毒疫苗。一场新冠疫苗临床大竞赛正在进行中。除了俄罗斯的Gamaleya ，还有以下27家家知名公司觊觎这一10亿美元市场。III期临床：7月开始大规模临床试验，预估受试者将达3万人7月13日，美国辉瑞和德国BioNTech公司联合开发的两款新冠病毒mRNA疫苗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道”（Fast Track）批准认定。这意味着，辉瑞和BioNTech将在后续研发工作中获得更多来自FDA的直接帮助。同时，这也意味着在Moderna公司因III期临床试验延期导致疫苗研发速度有所放缓后， 辉瑞和BioNTech正在新冠病毒“疫苗竞赛”中逐步赶上。美国政府宣布，将支付19.5亿美元让辉瑞在美国生产并交付1亿剂新冠病毒候选疫苗，前提是公司的疫苗被证明对人类安全有效。美国卫生与公众服务部补充称，根据协议，美国可以在这1亿剂疫苗的基础上再获得5亿剂。据英国《金融时报》，两家公司将在2021年6月底之前向日本供应1.2亿剂新冠肺炎疫苗，但两家公司均未披露与日本达成的协议的财务条款。Moderna被称为“美国疫苗第一股”。该公司宣布5月18日，采用信使RNA技术研发的新冠疫苗在早期临床试验阶段取得进展。7月27日该公司启动III期临床试验。受试者扩容至约3万人，一半受试者将接种大约100微克疫苗，另一半则接种安慰剂，预计最早将于10月份得出结果。Moderna公布了疫苗的定价在每剂32到37美元之间。III期临床：7月已启动，在巴西、英国、美国和南非约有5万名受试者阿斯利康与牛津大学在全球开发、生产和供应ChAdOx1腺病毒载体新冠疫苗。目前，该疫苗的 II 期/III 期临床试验正在全球多个国家进行。以确保在2020年年底前能够拥有至少每年生产1亿剂的充足产能，并在2021年年底前拥有至少每年生产2亿剂的产能。阿斯利康还从美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）获得了超过10亿美元的支持，用于从秋季开始开发、生产和交付该疫苗。该开发计划包括3万名参与者的三期临床试验和一项儿科试验。另外，阿斯利康与日本达成协议，若能投入实用，日本将接受1.2亿次份的供应。并且，阿斯利康还独家授权康泰生物与在中华人民共和国（不包括香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区）内对许可产品进行研发、生产及商业化。6月16日，国药集团旗下中国生物武汉生物制品研究所研制的新冠病毒灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验盲态审核暨阶段性揭盲。揭盲结果显示，疫苗接种后安全性好，无一例严重不良反应。该消息意味着全球首个新冠灭活疫苗所有受试者全部产生抗体。据了解，1月19日，国药集团中国生物成立了由科技部“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明挂帅的科研攻关领导小组，迅速安排了10亿元研发资金，布局三个研究院所，在两条技术路线上开发新冠疫苗。国药集团中国生物具备大规模灭活疫苗生产能力，申报新冠疫苗临床试验批次产量超过5万剂，量产后每批次产量超过300万剂，年产能1亿剂以上。中国国药集团的灭活疫苗，已于7月初在阿联酋启动了3期临床试验，该国卫生部长是第一位注射疫苗的志愿者，预计入组1.5万人。I/II期临床：已于6月揭盲，有良好的安全性和免疫原性。6月14日，科兴控股生物技术有限公司公告称其旗下北京科兴中维生物技术有限公司（下称“科兴中维”）研制的新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福Ⅰ/Ⅱ期临床研究揭盲，初步结果显示该疫苗具有良好的安全性和免疫原性，中和抗体阳转率超过90%。科兴中维的新冠疫苗于2020年4月13日获批临床，并随后于4月16日在江苏启动成人组（18至59岁）Ⅰ/Ⅱ期临床研究。该项目得到科技部“国家重点研发计划”、北京市科委“市科技计划”项目及大兴区生产条件支持。科兴中维还与巴西领先的生物研究机构布坦坦（Butantan）研究所合作开展针对新冠疫苗的临床Ⅲ期试验，以扩大受试者的规模。一旦这款疫苗被证明有效，未来有望在巴西实现技术转化。布坦坦研究所主席迪马斯·科瓦斯（Dimas Covas）表示，Ⅲ期临床试验拟在巴西招募9000名志愿者，如果被证明有效，布坦坦研究所将拥有这项技术，并在巴西实现大规模生产。近日，美国生物制药公司Novavax宣布其研发的新冠疫苗NVX-CoV2373早期试验结果呈现正面效果。Novavax报告称，其研发中的新冠疫苗“总体上具有良好的耐受性，并能产生较强的抗体反应。”在7月初，美国政府“曲速行动”（Operation Warp Speed）宣布为Novavax公司新冠疫苗研发的第三阶段试验提供16亿美元的开发资金。此外还批准了生产1亿剂这种药物。Novavax公司表示，它可以在2021年1月前交付剂量。尽管该公司在其33年的历史中从未将一种疫苗推向市场。并且，Novavax还向高管授予股票期权，即使其研发失败，也能获得数千万美元的奖励。7月13日，六名志愿者在魁北克市SyneosHealth的研究点接受注射，正式启动加拿大COVID-19疫苗的首次临床试验。据了解，首批志愿者共180名，年龄在18至55岁之间的男女，在间隔21天后注射两剂疫苗。据悉，该疫苗由魁北克生物制药公司MedicagoInc.开发，该疫苗已在动物研究中显示出积极的结果，这次是它在人体上的首次测试。相比Moderna，强生在新冠疫苗研发方面滞后了不少。就在几天前，该公司才启动了一期二期临床试验。其临床前试验的结果，显示Ad26.COV2-S在猴子体内产生了强大的免疫反应。大多数达到三期的候选疫苗则都需要两次注射并且必须在几周内注射一次，而Ad26.COV2-S只需注射一次就能产生保护作用。据悉，强生计划在人体试验中测试单剂量和双剂量疗法。假设一期人体试验进展顺利，那么这两种剂量方案都将纳入预计于9月开始的三期研究。强生也从美国政府获得超过10亿美元的开发资金，用于旗下杨森制药公司正在研发的1亿剂新冠疫苗。I/II期：II期结果显示，单针免疫后,绝大多数受试者体内激发了显著的免疫反应。III期临床：即将在俄罗斯、巴西、智利和菲律宾启动40000人测试康希诺疫苗已获得中共中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，有效期一年。在获批在中国军队内部使用后，该公司准备与多国携手启动第三期试验。沙特卫生部此前宣布与康希诺生物合作开展腺病毒疫苗的III期临床试验，计划招募5000名18岁以上健康志愿者，在利雅得、达曼和麦加三个主要城市进行实验。8月11日，墨西哥外交部也宣布，将对康希诺和沃森生物开发的疫苗进行III期临床试验。康希诺生物执行董事兼联合创始人邱东旭预计，到了2021年初，中国新工厂料每年可生产1至2亿剂冠状病毒疫苗。
INO-4800是Inovio公司研发的DNA疫苗候选产品。在COVID-19的冠状病毒基因序列发布后，该公司便迅速使用Inovio的专有DNA医学平台设计了INO-4800。Inovio拥有开发冠状病毒疫苗的丰富经验，其开发的针对MERS病毒的DNA疫苗是唯一一个进入临床II期研究的MERS疫苗。
今年1月，流行病防范创新联盟 (CEPI) 向 Inovio 提供高达900万美元的资助，用于开发新冠疫苗。这笔资金将支持Inovio通过INO-4800一期人体试验来进行临床前和临床开发，INO-4800是与爆发菌株相匹配的新型冠状病毒疫苗。Inovio的DNA疫苗平台是CEPI选择的首批用于开发新冠肺炎候选疫苗的技术之一。4月份， Inovio开启I临床试验。6月美国国防部与 Inovio 公司签订了7100万美元的合同，用于购买该公司研发的新冠DNA疫苗——INO-4800的经皮递送系统（delivery system），即疫苗使用设备。设备名为CELLECTRA 3PSP智能递送系统和CELLECTRA 2000递送系统，这些使用设备将与最终通过临床研究的DNA疫苗一起交付。该公司的药物GX-17已被FDA批准用于治疗有轻微症状的患者的I期研究。Genexine表示，临床研究已经显示出了积极的效果，有望在今年年底结束临床试验。三叶草生物制药公司正在使用葛兰素史克公司的GSK.L疫苗加强剂开发新冠病毒疫苗，今年八月还将与美国生物制药公司Dynavax联合研究该疫苗。8月8日，高瓴资本联席首席投资官、合伙人易诺青公开表示，三叶草生物研制的重组“S-三聚体”疫苗因其保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的结构，“很可能是匹黑马，我们拭目以待”。目前该疫苗正在澳大利亚开展I期临床试验。今年6月，英国帝国理工学院对外宣布，该校研发的新冠疫苗基于自我扩增型核糖核酸技术，在开展的1期和2期临床试验中，总计会有300名健康志愿者接种这种候选疫苗，每人两剂。如果前两阶段试验显示候选疫苗具有足够安全性，且能诱导人体产生免疫反应，团队将在今年晚些时候开始更大规模的3期临床试验，招募健康志愿者人数将达到约6000人。帝国理工学院和牛津大学的新冠疫苗研发项目均获得了英国政府资助。牛津大学的新冠疫苗已进入III期临床试验，并招募了8000名志愿者。I/II期：7月在印度开始，目标样本至少为1000人。据《印度斯坦时报》报道，临床前研究发现Zydus的DNA质粒疫苗可以引发免疫反应。Zydus的目标是一开始每年生产1亿剂疫苗。该公司还与吉利德科学公司签订了生产remdesivir的许可协议，用于治疗COVID-19。英美烟草British American Tobacco旗下的美国子公司“肯塔基生物处理”正在研究转基因烟草植物中培育一种用于COVID-19疫苗的抗原。2014年，该公司使用类似的方法开发了埃博拉疫苗。肯塔基生物加工公司声称，它每周将能够生产100万到300万剂疫苗，英美烟草公司已经同意生产一种无利润的疫苗。该公司因生产登喜路和好彩香烟而闻名。16. 安徽智飞龙科马生物制药/中国科学院微生物研究所I/II期：I期试验于6月在中国开始，目标样本为50人；II期试验于7月在中国启动，目标样本为900人安徽智飞龙科马生物制药与中国科学院微生物研究所合作研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞）正处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验过程中。该重组亚单位疫苗是中国国内首个进入临床试验的重组新冠病毒疫苗。I/II期：I期试验于5月在中国开始，目标样本为942份；II期于7月在中国开始，目标样本为471个 中国医学科学院医学生物学研究所自主研制的新型冠状病毒灭活疫苗已进入I/II期试验，将对疫苗在健康人群中接种的免疫原性和安全性开展进一步评价，并确定免疫程序和免疫剂量。医科院生物所先后研制、生产了髓灰质炎减毒活疫苗和Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗。18. 大阪大学/ AnGes / Takara Bio日本AnGes与大阪大学和Takara Bio合作开发了一种DNA质粒疫苗和佐剂，该DNA疫苗于6月开始临床安全性试验。AnGes重新使用了已经通过安全和监管标准的高血压疫苗。如果获得批准，该疫苗最早可能在明年春天推出。早期的测试显示小鼠有抗体反应。I/II期：试验于7月在印度开始，目标样本为1125人Bharat与印度医学研究理事会和国家病毒学研究所合作研制全病毒粒子灭活疫苗。这是印度的第一种候选疫苗。根据一份商业标准报告，Bharat董事长兼总经理克里希纳•埃拉(Krishna Ella)最近表示，公司将安全和质量置于速度之上。20. Arcturus/杜克-新加坡国立大学医学院I/II期：试验于7月开始，目标样本为新加坡的85人。Arcturus公司与位于新加坡的杜克-新加坡国立大学医学院合作，研究一种新型冠状病毒疫苗，该疫苗采用了mRNA方法的变体。该研究从政府机构，新加坡经济发展局（Singapore Economic Development Board）获得拨款。该疫苗最初可以生产3000万剂。I/II期临床试验预计于10月结束。I/II期：I期试验于6月底开始，目标样本在澳大利亚为40人；II期试验预计于九月开始III期：据路透社消息，III期试验将在未来三个月内开始澳大利亚生物技术公司Vaxine与韩国生物制药公司Medytox合作开发的COVAX-19疫苗，是利用Vaxine的Advax佐剂技术和SARS-CoV-2重组刺突蛋白技术。22. 澳大利亚昆士兰大学/ CSL/ SeqirusI/II期：I期试验于7月开始，目标样本为120例昆士兰大学、杰特公司（CSL）和Seqirus正在使“分子钳”疫苗平台开发COVID-19候选疫苗。CSL将使用由Seqirus制造的专有佐剂MF59，为昆士兰大学的疫苗研发做出贡献，并提供澳大利亚工厂的工艺科学和规模化专业知识，管理先进的临床试验和重组疫苗的规模化生产。到2021年底，疫苗产量可以提高到1亿剂。I/II期：于6月开始，目标样本为168个，在比利时和德国开展。德国联邦政府最近投资3亿欧元支持CureVac的mRNA候选疫苗的开发，并获得该公司23%的股份。据报道，特朗普政府试图吸引美国开发这种疫苗，之后德国通过了保护医疗公司的新规定。今年7月，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克在推特上表示，特斯拉正在帮助CureVac公司制造用于疫苗研发的移动分子打印机。24. 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院/苏州艾博生物/云南沃森生物I/II期：I期试验于6月在中国进行，样本为168份由中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、苏州艾博生物科技有限公司与云南沃森生物技术股份有限公司共同研制的新型冠状病毒mRNA疫苗（ARCoVax）于6月获批进行临床试验，该疫苗在小鼠和食蟹猕猴体内触发了中和抗体和T细胞反应。赛诺菲将其S蛋白COVID-19抗原用于有GSK佐剂的候选疫苗中。美国卫生与公众服务部和国防部同意支持添加佐剂疫苗的临床试验和大规模生产，以换取1亿剂。两家公司计划明年生产10亿剂疫苗。赛诺菲首席执行官Paul Hudson曾对FiercePharma表示，该公司不太关注速度，“不能比生物技术快太多”。临床I/II期：预计于今年九月开始，目标样本为中国台湾的45人中国台湾生物制药公司Medgen与美国生物制药公司Dynavax宣布合作开发一种新型的 Adjuvaned COVID-19疫苗。该合作正在评估 MVC 稳定的 SARS-CoV2重组尖峰蛋白预填充形式与 Dynavax 的高级佐剂 CpG1018™的结合，后者是 Dynavax 美国FDA 批准的成人乙肝疫苗中所含的佐剂，该公司预计每年生产6亿到12亿剂佐剂。默沙东正在开发两种潜在的COVID-19疫苗。其中一项是在收购奥地利疫苗制造商Themis Bioscience，预计将在今年第三季度开始第一阶段的试验；另一项是与非营利研究机构IAVI合作开发的疫苗，候选疫苗将使用重组水疱性口炎病毒（rVSV）技术，可能在今年进入第一阶段的试验。在接受哈佛商学院Tsedal Neeley的采访时，默沙东的首席执行官Ken Frazier表示，卫生官员对今年疫苗批准的乐观态度是一个“严重的伤害”。
