日前恒瑞医药发布公告，公司核心肝癌一线疗法 “双艾” 组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）用于不可切除、转移性肝细胞癌的美国上市申请，再度收到 FDA 完整回复信 CRL，这是该疗法第三次审批受阻。
三次受阻均卡在生产环节，临床数据未遭质疑
本次 CRL 问题源于 2026 年 4 月 FDA 对阿帕替尼生产场地开展的 cGMP 现场检查，现场核查出现多项观察缺陷。值得注意的是，监管反馈并未质疑该疗法临床数据、药效与安全性；该生产场地在 2025 年已顺利通过欧盟 GMP 核查，仅 FDA 质控标准要求更为严苛。
恒瑞表示，将联合美国合作方 Elevar Therapeutics 深度对接 FDA，梳理整改方案、明确后续申报规划。
回溯 “双艾” 出海坎坷历程，该方案 2023 年 1 月已在国内获批，依托覆盖 13 个国家、95 家临床中心的全球 III 期 CARES-310 研究，同年 7 月正式向 FDA 递交上市申请。同年 10 月，恒瑞将大中华区、韩国以外全球权益授权给 HLB 旗下 Elevar Therapeutics。
2024 年 5 月首次收到 CRL，当时受生产场地缺陷、跨国临床核查受阻双重因素影响；企业整改后于当年 10 月重新申报；2025 年 3 月第二次收到 CRL，监管依旧针对 PD-1 生产线提出整改要求；直至本次第三次受阻，三次审批障碍全部集中于生产质量管理环节。
国产创新药出海已有突破，恒瑞暂未实现美市场零的突破
截至目前，恒瑞尚无自研创新药成功登陆美国市场，而国内同行已率先实现突破。2025 年 7 月迪哲医药舒沃替尼获批，成为国内首款自主研发在美国上市的 first-in-class 新药；2026 年 6 月海思科环泊酚注射液顺利通过 FDA 审批，国产静脉麻醉原研药成功打入欧美市场。
海外肝癌赛道格局固化，国内竞品同步加速海外布局
多次审批延期，让海外竞品抢占市场窗口期，欧美肝癌一线疗法已形成稳定竞争格局：罗氏 T+A 方案凭借先发优势占据主流市场；阿斯利康无化疗双免 STRIDE 方案形成差异化竞争力；BMS O+Y 双免方案依托优秀生存期数据抢占高端临床市场，各家产品已建立稳固渠道与临床壁垒。
与此同时，国内同类肝癌联合疗法持续推进临床开发，信达 IBI310 联合信迪利单抗临床中位 OS 达 44 个月，安罗替尼联合派安普利单抗双临床终点达标，虽暂未冲击 FDA，但未来有望分流海外肝癌药物市场份额。
行业启示：创新药出海比拼全链条综合实力
复盘 “双艾” 三次闯关失利，行业清晰意识到，国产创新药全球化竞争不只是临床分子、疗效数据的比拼，更是临床、生产质控、合规体系、供应链全链条的综合较量。即便临床疗效具备全球竞争力，生产车间质量管理、记录体系、合规管控等细节短板，仍会大幅拉长海外上市周期，错失市场发展窗口。
