10月20日，CDE官网显示，君实生物的PCSK9单抗昂戈瑞西单抗（研发代号：JS002）获批临床，联合PD-1特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤。这是国内首个获批临床的PCSK9+PD-1联合疗法。

来自CDE官网

PCSK9即前蛋白转化酶枯草溶菌素9，是胆固醇代谢的关键分子，在外源胆固醇的摄取中发挥着重要的调节作用。作为他汀类药物之后公认的最有效的明星降脂靶点，降低PCSK9水平可使细胞表面LDLR（低密度脂蛋白受体）表达升高，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）清除增加，从而降低循环中LDL-C水平。

据Insight全球新药库，当前全球范围内已有至少28款PCSK9靶向药物进入临床，以单抗（15）为主，此外还包括疫苗、ASO、siRNA等。其中2款单抗阿利西尤单抗（赛诺菲/再生元）和依洛尤单抗（安进）已经获批上市，均通过抑制PCSK9蛋白以实现降脂、心血管风险管控等。

2020年11月，杜克大学医学院Chuan-YuanLi教授课题组联合中山大学医学院、上海交通大学第一人民医院以及复旦大学肿瘤医院的研究人员共同在Nature发表了题为「InhibitionofPCSK9potentiatesimmunecheckpointtherapyforcancer」的文章。该研究发现PCSK9在调节细胞表面MHC-I水平中具有重要作用，抑制PCSK9可促进T细胞向肿瘤内浸润，从而增强肿瘤免疫检查点抑制剂的治疗效果。

在小鼠肿瘤模型中，PCSK9的敲除可与PD-1抗体协同抑制致肿瘤生长（图a-f）。利用已获批的PCSK9单抗阿利西尤单抗和依洛尤单抗对MC38荷瘤小鼠进行处理后，也观察到了类似结果（图g-i）。

PCSK9敲除与抗PD-1联用对小鼠肿瘤生长的影响

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2911-7

昂戈瑞西单抗（JS002）是君实生物自主研发、首个获得NMPA临床批件的国产PCSK9药物，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症。2020年9月，该药已经进入III期临床。

JS002临床试验登记情况

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PD-1当前已经成为肿瘤免疫治疗的一款基石药物。在适应症领域，各相关企业均在致力于将PD-1覆盖到更多癌种、更前线治疗以及辅助和新辅助治疗上，联用疗法也是PD-1临床开发的重点之一。君实以特瑞普利单抗（拓益^®）为中心，通过自主研发+合作开发+临床联用推进多层次用药。

信达则提出，信迪利单抗第一阶段的适应症开发主要通过联合化疗和VEGF，第二阶段的适应症开发主要通过联合其他免疫疗法和靶向药。

注：原文有删减

内容来自：CDE，Nature，君实生物，信达生物，Insight数据库

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