2021年8月17日，CDE官网显示，强生Tau抗体药物JNJ63733657申报临床，用于治疗阿尔茨海默病患者。阿尔茨海默病是在老年人群体中最常见的神经退行性疾病，已经成为危害老年人健康的重要威胁和人类社会的重要经济负担。

截图来自：CDE官网

据了解，2017年12月，强生的JNJ63733657首次公示临床，目前共启动了3项临床试验，其中两项处于I期临床阶段，一项正在开展II临床试验。

数据来源：Insight数据库

Tau蛋白是一种与微管结合的蛋白，在阿尔茨海默病患者的大脑中，Tau蛋白聚集和超磷酸化产生的病理性神经原纤维缠结是患者大脑的标志性特征之一。Tau蛋白的病理学特征与阿尔茨海默病患者的神经变性和认知障碍具有很强的相关性。它也是阿尔茨海默病药物开发的重要靶点。

部分阿尔茨海默症tau蛋白靶向疗法

图片来源：医药魔方

大多数治疗阿尔茨海默病的药物靶点分为靶向β淀粉样蛋白和靶向tau蛋白两种，由于研发难度高、成本高、失败几率大，虽然多家企业都有布局研发阿尔茨海默病药物，但该领域还具有很大的挑战。了解发现，目前国内尚无在研的tau抗体药物。

首个Tau抗体临床试验失败

2020年9月23日，罗氏旗下的Genentech与其合作伙伴 AC Immune公司联合宣布，其在研Tau抗体semorinemab 在一项名为TAURIEL的II期试验中错过主要终点及两个次要终点。

TAURIEL是一项针对原发至轻度阿尔兹海默病患者双盲、安慰剂对照的II期临床试验，共招募了457位早期阿尔茨海默症患者，比较使用79周semorinemab和安慰对认知功能的改善。主要终点是痴呆评分总和量表评分，两个次要终点包括阿尔茨海默病评估量表13项版本的认知子量表，以及阿尔茨海默病协作研究-轻度认知功能障碍者日常生活能力量表。

2020年11月，在第13届阿尔茨海默病临床试验会议上有报告指出，TAURIEL II期试验中semorinemab没有改善前驱期或轻度阿尔茨海默症患者的预后。到目前为止，这些数据在任一亚组分析中并未显示出任何认知能力下降速率方面的差异。生物标志物分析正在进行中，但初步数据并没有提供多少激励。

百时美施贵宝22亿美元获PRX005美国开发权益

2021年6月24日，百时美施贵宝宣布以8000万美元获得Prothena药物PRX005在美国的独家许可。PRX005是一款潜在Best-in-class的抗tau抗体，通过特异性靶向微管结合区（MTBR）内的一个区域来治疗阿尔茨海默病。

此外，Prothena将根据合作获得总计2.3亿美元的资金，并有资格获得额外的1.6亿美元的美国权利和1.65亿美元的全球权利，以及高达17亿美元的监管和商业里程碑付款，总计高达22亿美元，以及多个项目的潜在分层商业销售版税。

多项临床前研究证明，与其他抗tau抗体相比，PRX005在结合、拦截和阻断致病tau细胞内化以及减轻下游神经毒性方面表现出优越的能力。

渤健/Ionis反义寡核苷酸疗法显著降低tau蛋白水平

2021年7月26日，渤健和Ionis Pharmaceuticals宣布双方联合开发的反义寡核苷酸疗法BIIB080/IONIS-MAPTRx在轻度阿尔茨海默病患者内进行的1期临床试验中达到安全性和耐受性的主要目标。该疗法可通过与编码tau蛋白的mRNA结合，导致mRNA的降解和tau蛋白水平的下降。

试验数据显示，在接受BIIB080治疗的患者中，最后一次给药后8周（第141天）脑脊液中的总tau蛋白浓度出现剂量依赖性降低，每4周治疗一次的低、中、高剂量组分别比基线水平下降30%、40%和49%。接受BIIB080治疗的患者在最后一次给药后16周脑脊液中的总tau蛋白水平继续下降，在每4周和每12周治疗一次的高剂量组中，tau蛋白水平分别比基线平均下降55%和49%。磷酸化tau蛋白的水平也有类似的剂量依赖性降低。

就在上个月，阿尔茨海默病协会国际会议开幕。Prothena、Alector、AB Science、Cassava Sciences以及许多研发团队等均在会议上对各自的阿尔茨海默病疗法做了汇报。抗淀粉样蛋白药物治疗阿尔茨海默病的研发过程屡屡受挫，tau蛋白作为另一个致命的神经退行性疾病标志物逐渐成为研究热点。未来，阿尔茨海默病药物开发之路道阻且长。